目前，2018年第3版NCCN指南推荐雷利度胺+利妥昔单抗作为FL（1~3A级）和MZL的一线治疗方案，推荐雷利度胺±利妥昔单抗用于FL（1~3A级）和MZL的二线及后续治疗。

　　常见iNHL有滤泡淋巴瘤（FL,病理分级1~3A级）、边缘区淋巴瘤（MZL）等。FLG 1~3A级常呈惰性临床病程，而FLG3B在组织学上与DLBCL相似，临床进展迅速。

　　雷利度胺治疗R/R iNHL

　　Leonard等进行的CALGB 50401（Alliance）研究是一项Ⅱ期随机临床试验，旨在对比利妥昔单抗、雷利度胺（L组，15~25 mg/d,每周期5 mg递增）及雷利度胺+利妥昔单抗[R2组，利妥昔单抗每周1次×4次（第1个周期），雷利度胺用法同单药时用法]3种方案在91例利妥昔单抗后R/R FL患者（利妥昔单抗组因疗效差停止入组，L组45例，R2组46例）中的疗效。L组与R2组的ORR分别为53%（CR率20%）和76%（CR率76%）（P=0.029）。中位随访2.5年，两组的中位PFS分别为1.1年和2.0年（P=0.002）。与L组相比，R2组的治疗完成度更高，两组的3~4级不良反应发生率相近。因此对于FL,R2方案疗效要优于L方案。

　　Tuscano等共纳入30例iNHL患者（22例FL,3例MZL,3例SLL/CLL,1例LPL,1例HL（由SLL转化而来），27例可疗效评价。诱导治疗共2个周期：雷利度胺25 mg/d；利妥昔单抗第15天（第1个周期）或每周1次×4次（第2个周期）；维持治疗为雷利度胺单药（原计量）直至PD或不能耐受。如果患者在诱导结束时未达CR,可选择追加4次利妥昔单抗。所有患者ORR达74%（CR率44%）。中位起效时间为1.8个月，多数患者在维持治疗阶段（约10个周期）获得最佳疗效。亚组分析显示，R2在老年患者、FL以及基线时利妥昔单抗难治患者中也取得了持久而良好的治疗反应。5例患者在诱导治疗结束后追加了4次利妥昔单抗：2例由PR变为CR,3例由SD变为PR.可见，雷利度胺或可部分逆转NHL对利妥昔单抗的耐药。Chong等的研究也认为，雷利度胺对既往利妥昔单抗难治、耐药以及治疗后复发的iNHL和MCL仍然有效，可部分逆转其耐药。二者联合协同起效的可能原因之一是雷利度胺可以通过逆转肿瘤相关的免疫抑制作用，促进利妥昔单抗的ADCC效应。

　　雷利度胺治疗初治iNHL

　　Fowler等和Martin等（CALGB 50803，即Alliance研究）则分别探讨了R2方案在初治晚期iNHL中的疗效。Fowler等的研究共纳入110例iNHL（包括50例FL,30例MZL,30例SLL），雷利度胺用法20 mg/d（FL和MCL）或10~20 mg/d（SLL,每周期5 mg递增）；利妥昔单抗为每周期第1天。6个周期R2≥PR者继续完成10个周期雷利度胺维持治疗（计量同前）。ORR为90%，CR率为63%；中位随访40.6个月，3年PFS率和OS率分别为75.3%和96.1%。总体上，FL患者的治疗反应及生存最佳，SLL居中，MZL略差。Martin等共纳入66例初治FLG1-3A患者（FLIPI 0~2分），治疗方案为雷利度胺20~25 mg/d；利妥昔单抗为每周1次（第1个周期）或每周期第1天（第4、6、8、10个周期），51例患者完成了12个周期雷利度胺治疗。结果显示，ORR为95%（CR率72%）；中位随访5年，5年PFS率和OS率为70%和100%。危险因素分析显示，FLIPI评分、病理分级、是否合并大肿块以及FcgR2A/FcgR3A多态性等均与CR或PFS无关，而有研究认为FcgR2A/FcgR3A多态性与FL对利妥昔单抗的治疗反应有关。虽然与传统化疗疗效相近，但是R2方案的耐受性更好，不同FLIPI评分患者均可从中获益，适用范围更广。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  雷利度胺  https://www.kangbixing.com/