在我国，肝癌是第四位高发恶性肿瘤，且在全部恶性肿瘤死因中居于第二。由于肝癌早期症状不明显，多数患者在初诊时已处于疾病中、晚期，因此给患者带来严重的疾病负担和经济负担。乐卫玛目前在国内被批准用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌。

　　1、免疫联合靶向治疗药物在未来肝细胞癌治疗的应用空间有多大？

　　2、介入科大夫对乐卫玛联合局部治疗（TACE等）的应用有什么期待和看法？

　　3、如何通过真实世界研究指导肝癌患者个体化治疗与精准治疗？

　　在讨论环节，专家们一致认为：1. 系统药物治疗，以及以此为基础的综合治疗有望为中晚期肝癌患者带来治愈，肝癌的系统药物治疗在肝癌治疗的各个阶段发挥作用；乐卫玛ORR持续稳定的高，可以让一部分初诊为不可切除的肝癌转化为“可切除肿瘤”，可以作为术后高危复发患者的辅助治疗方案预防复发，免疫联合靶向药物也可以用于术前新辅助治疗，提升肿瘤切除完全切除率，并降低术后复发率。

　　2. 接受介入治疗的患者，大部分属于BCLC B或C期，肝内有多个结节或者有肝外转移、血管侵犯等情况，单一的治疗手段疗效有限；在既往的一些研究中，PVTT 或者多结节的肝癌患者，局部治疗联合靶向药物，能够获益。3. REFLECT研究未纳入门脉主干癌栓、肝脏肿瘤负荷大于50%的患者，真实世界中需要探讨乐卫玛不符合III期研究入组人群（如门脉主干癌栓、肝脏肿瘤负荷大于50%）的疗效及安全性分析；免疫联合靶向报道的样本量都较小，有待扩大样本的数据；另外，免疫联合靶向的方案能否用于进展期肝癌患者的辅助、新辅助治疗，有待进一步的研究。

　　1.乐卫玛单药有效率高，REFLECT研究显示乐卫玛相比索拉非尼1年生存率53% vs 48%，ORR 40% vs13%，中位OS 13.6 vs 12.3个月。但由于现实治疗中，大约80-90%的索拉非尼和乐卫玛治疗的患者会发生不良反应，超过50%的3级AEs患者需减少剂量或停止治疗。工作日疗法（用5天/停2天）提高不良反应耐受率：中位用药时间438天 vs 213天(标准治疗12mg/d)，疗效也有明显改善：初始标准治疗下DCR93.3%，ORR50%左右，按传统方式减量后80.8%患者疾病进展，使用工作日用法DCR61.5%,ORR30%。乐卫玛剂量从12mg减到8mg时，Cmax降到48%，AUC降到45%；使用工作日疗法，停药2天后Cmax为最高值的18%和1.5%，但AUC为正常值的70%。

　　2.乐卫玛联合的效果好：合并PVTT（门静脉癌栓）的患者在肝癌患者中占比较高且生存期短，多项药物研究入组条件苛刻均将PVTT患者排除在外，由此提出疑问主干癌栓不能药物治疗？之后分享了一例原发肝癌伴门静脉癌栓的BCLC终末期患者，伴血性腹水，肝功能分级B-8；使用乐卫玛+PD-1治疗后肿瘤完全消失，2年8个月后复发，后使用介入+放疗治疗，目前CR状态持续1年余。可见乐卫玛联合PD-1抗体为晚期肝癌开拓了新的方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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