不适合接受自体造血干细胞移植（ASCT）的复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治疗选择较少。依鲁替尼是一款口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，对非生发中心来源（non-GCB）的不同亚型的DLBCL具有抗肿瘤活性。一项II期临床研究（NCT02692248）探索了R-GEMOX-D方案（利妥昔单抗、吉西他滨、奥沙利铂、地塞米松）联合依鲁替尼治疗non-GCB型DLBCL的疗效和安全性。

　　研究纳入了non-GCB型DLBCL（Hans免疫学分型法）患者，患者的纳入标准为：接受过至少1次免疫治疗后复发或难治且无法进行ASCT治疗。患者将接受6个周期（第4个周期后完全缓解）或8个周期（第4个周期后部分缓解或疾病稳定）的诱导治疗（2周为一个周期），诱导治疗方案为依鲁替尼560mg qd联合标准剂量的R-GEMOX-D方案。随后患者将接受不超过2年的依鲁替尼维持治疗。研究的主要目标是评估4个周期诱导治疗后DLBCL患者的ORR,次要目标为评估CR率、PFS、OS和毒副反应。研究分析在意向治疗人群中进行，数据截至2020年4月10日。

　　研究自2016年3月至2018年11月纳入64例患者（男性：59.4%），中位年龄67（25-84）岁。患者既往接受的中位治疗线数为2线，56.3%的患者接受最近一次治疗后难治（<PR），43.7%的患者在治疗达到CR后出现疾病复发。11例患者（17.2%）先前接受过ASCT.入组患者中9.4%的患者IPI评分为0-1分、67.2%的患者IPI评分为2-3分、20.3%的患者IPI评分为4-5分（2例患者的IPI评分数据缺失）。44例患者在诱导治疗4个周期后进行了疗效评估，35例患者在诱导治疗结束后进行了疗效评估。24例（37%）患者接受了依鲁替尼的维持治疗，其中7例患者仍在继续依鲁替尼的维持治疗或已完成维持治疗。57例患者退出研究，退出原因包括疾病进展（n=40）、不良事件（n=6）、接受移植治疗（n=5）、受试者不愿意继续参加试验（n=3）和其他原因（n=3）。4个周期诱导治疗后，DLBCL患者的ORR为53.2%，CR率为35.9%。复发DLBCL患者的ORR（67.9% vs 41.7%，p=0.037）和CR率（57.1% vs 19.4%，p=0.002）显著高于难治DLBCL患者。诱导治疗结束时，DLBCL患者的ORR为35.9%，CR率为29.7%。中位随访22个月时，预估的2年PFS率和OS率分别为21%和25%，复发DLBCL患者的2年PFS率和OS率明显更优。多因素分析显示，DLBCL患者入组时的淋巴瘤的状态显著影响PFS和OS,IPI评分和既往治疗线数不影响DLBCL患者的PFS和OS.

　　研究中最常见的不良事件（至少出现在20%的患者中）包括血小板减少症（67.2％）、腹泻(51.6％）、中性粒细胞减少症（46.9％）、贫血（37.5％）、疲劳（34.4％）、恶心（29.7%）和感觉异常（20.3%）。最常见的3-5级不良事件（至少出现在10%的患者中）包括血小板减少症（46.9％）、中性粒细胞减少症（35.9％）、腹泻（15.6％）和贫血（14.1％）。3例患者出现5级不良事件，其中2例与用药相关（分别为曲霉病和肺炎），1例与用药无关（心力衰竭）。

　　依鲁替尼联合R-GEMOX-D作为挽救治疗方案治疗复发难治non-GCB型DLBCL患者，尤其是复发non-GCB型DLBCL患者具有较高的缓解率。由于大部分难治DLBCL患者疾病进展较早，该治疗方案可用于桥接其他巩固治疗方案。目前通过基因表达谱、微小残留病和突变谱分析起源细胞的相关生物学研究正在进行中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)可用于治疗华氏巨球蛋白血症？

　　更多药品详情请访问  依鲁替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/yltn/