卫材联合MSD宣布了关键性III期CLEAR试验（研究307）/KEYNOTE-581试验最新研究数据，该试验对乐卫玛（卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂）联合可瑞达（MSD开发的抗PD-1疗法）以及乐卫玛联合依维莫司对比舒尼替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗进行了研究和评价。在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（摘要编号4502）的口头摘要会议上公布了基于患者报告结局评价健康相关生活质量（HRQoL）的新分析结果。CLEAR/KEYTNOTE-581的数据最初在2021年泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》。

　　“这项新分析扩展了我们对CLEAR/KEYNOTE-581试验在晚期肾细胞癌患者治疗中观察到的结果的理解。”纪念斯隆-凯特琳癌症中心泌尿生殖系统肿瘤学服务部肾癌科主任Robert Motzer博士表示，“这些附加数据表明，与舒尼替尼相比，接受乐卫玛+可瑞达治疗的患者的特定健康相关生活质量指标获得了改善，支持该联合用药作为患者新的潜在一线治疗选择。”“我们看到越来越多的患者被诊断为晚期肾细胞癌，因此一直致力于改善这种难治性疾病患者的结局，”MSD研究实验室肿瘤临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士谈到，“这项新分析基于CLEAR/KEYNOTE-581试验的早期发现，进一步支持可瑞达联合乐卫玛在患者一线治疗中的潜在应用。”“该分析解决了治疗晚期肾细胞癌患者的医务人员关注的问题，并强化了乐卫玛+可瑞达联合用药作为该疾病患者的潜在新治疗选择。”卫材肿瘤业务组首席医学创新官和首席发现官Takashi Owa博士表示，“这些结果反映了卫材和MSD共同致力于不懈进行彻底的科学研究，竭力改善癌症治疗方法。”

　　在CLEAR/KEYNOTE-581试验HRQoL评分的次要终点分析中，评价了乐卫玛+可瑞达和乐卫玛+依维莫司与舒尼替尼相比，对晚期RCC患者HRQoL的影响。该评价使用的患者报告结局基于三种HRQoL和症状量表，即癌症治疗功能评估肾脏症状指数——疾病相关症状（FKSI-DRS）、欧洲癌症研究与治疗组织癌症患者生活质量问卷——核心30（EORTC QLQ-C30）和欧洲生活质量5维3级健康问卷（EuroQoLEQ-5D-3L）。除非另有说明，否则HRQoL分析均基于接受至少一次研究给药的随机分组患者的数据。未使用多重检验或估计值的校正；p值（双侧）和置信区间（CI）为标示值和描述性。通过混合模型分析，评估较基线的纵向变化。计算了较基线的最小二乘均值差异（LSMD）和95% CI.使用至首次恶化时间（TTD,随机化至首次恶化事件之间的周数）和至确定性恶化的时间（TUDD,随机化至最早恶化事件 [后续恢复未超过恶化阈值或无后续HRQoL评估数据] 之间的周数），评估至恶化时间（基于HRQoL的变化和疾病相关症状评分≥有意义阈值）。使用Kaplan-Meier法、分层对数秩检验和Cox模型，计算并比较所有至恶化时间。

　　根据QLQ-C30的测量结果，在平均随访时间（第46周），在18项HRQoL和疾病相关症状评分中，乐卫玛+可瑞达组14项评分的较基线变化与舒尼替尼组相似，以下指标的HRQoL和疾病相关症状评分优于舒尼替尼组（LSMD [95% CI]）：生理机能（3.01 [0.48，5.54]）、疲乏（-2.80 [-5.52，-0.08]）、呼吸困难（-2.79 [-5.33，-0.25]）和便秘（-2.19 [-4.19，-0.18]）。在平均随访时间（第46周），在18项HRQoL和疾病相关症状评分中，乐卫玛+依维莫司组14项评分的较基线变化与舒尼替尼组相似，以下指标的HRQoL和疾病相关症状评分劣于舒尼替尼组（LSMD [95% CI]）：总体健康评分/QoL（-2.81 [-5.08，-0.54]）、疼痛（2.80 [0.11，5.49]）、食欲下降（4.23 [1.34，7.13]）和腹泻（5.26 [2.61，7.91]）。在18项HRQoL和疾病相关症状评分中，乐卫玛+可瑞达组14项评分的TTD与舒尼替尼组相似，生理机能、呼吸困难、食欲下降和EQ-5D视觉模拟量表的TTD迟于舒尼替尼组。在18项HRQoL和疾病相关症状评分中，乐卫玛+可瑞达组16项评分的TUDD迟于舒尼替尼组，认知功能和经济困难的TUDD与舒尼替尼组相似。

　　乐卫玛是由卫材发现并开发的一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常细胞功能外，乐卫玛还可抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET.在同系小鼠肿瘤模型中，与任一药物单独给药相比，仑伐替尼联合抗PD-1单克隆抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞的数量，增加活化的细胞毒性T细胞的数量，表现出更强的抗肿瘤活性。与任一药物单独给药相比，仑伐替尼和依维莫司联合用药显示抗血管生成和抗肿瘤活性增加，表现为体外人内皮细胞增殖、管形成和VEGF信号减少，以及人肾细胞癌小鼠异种移植模型中肿瘤体积减小。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐卫玛可用于晚期不可切除性肝细胞癌（HCC）成人患者？

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