血小板是血液循环中无细胞核的盘状细胞,负责启动止血机制,修复血管内皮的损伤。血小板体积小,呈双面微凸的圆盘状,直径为2~3μm.人体内造血干细胞可分化为巨核系祖细胞,巨核系祖细胞再分化为原始巨核细胞,并经过幼巨核细胞,进而发育成为成熟巨核细胞。骨髓中成熟巨核细胞胞质裂解脱落,生成具生物活性的小块胞质,就是血小板。一个巨核细胞可产生1000-3000个血小板。正常成年人血液中的血小板数量为(100~300)×109/L.从原始巨核细胞到释放血小板入血,需要8-10天。血小板生成调节中最重要的生理性调节因子是血小板生成素(TPO)。在TPO的刺激下,血小板的生成可增加很多倍。血小板进入血液后,寿命为7-10天,但只在最初两天具有生理功能。血小板衰老后,被脾、肝和肺组织吞噬破坏;此外,在生理性止血活动中血小板会在发挥其生理功能时被消耗。在血小板短暂的一生中,它可通过黏附、释放、聚集、收缩、吸附等一系列生理功能,发挥维持血管壁完整性的作用,在生理止血过程中发挥重要作用。
血小板减少可导致出血风险增加,出血表现一定程度上与血小板计数有关,临床表现变化较大。可表现为皮下出血(瘀点、瘀斑、血肿),黏膜出血(鼻腔、齿龈、口腔血疱、结膜),深部器官出血(肺、胃肠道、泌尿生殖系统、中枢神经系统)。胃肠道出血可表现为黑便,泌尿道出血可表现为血尿,女性可表现出月经过多。部分患者无症状,仅在体检或其他原因就诊查血常规发现血小板减少。
血小板减少的病因有哪些?常见病因有营养素缺乏,酒精,药物,妊娠,免疫性血小板减少症(ITP),慢性肝病或脾功能亢进,先天性血小板疾病,感染(病毒、细菌、寄生虫),恶性肿瘤,血栓性微血管病,骨髓疾病,风湿疾病/自身免疫性疾病等。
艾曲波帕于2017年12月在国内上市,在国内批准的适应症是:适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人(≥18周岁)慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)患者,使血小板计数升高并减少或防止出血。仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。我国现行医保目录中艾曲波帕属于乙类药品,有医保报销的限定条件:限既往对糖皮质激素、免疫球蛋白治疗无效的特发性血小板减少症。使用艾曲波帕,可能增加出现严重及潜在威胁生命的肝毒性风险,用药前需要检测肝酶,用药期间需要密切监测肝功能。
艾曲波帕属于TPO受体激动剂(TPO-RA),其作用机制为:刺激骨髓中的巨核细胞生成,并最终通过结合并激活TPO受体刺激骨髓中的血小板生成。艾曲波帕每天的最大服用剂量为75mg ,口服,一天一次;对于亚裔人群和中重度肝功能不全患者,艾曲波帕的代谢减低,初始给药剂量可能低于欧美人群和肝功能正常患者。服药时须空腹服用(餐前间隔1小时或餐后间隔2小时),应在含有金属离子食物或药物使用前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用,包括抗酸药(如铝碳酸镁咀嚼片、奥美拉唑镁)、乳制品、或含有多价阳离子(如铝、钙、铁、镁、硒和锌)的矿物质补充剂。艾曲波帕化学结构中的亲核基团可能会与多价阳离子发生螯合反应,可显著降低艾曲波帕的吸收,因此需要与含有多价阳离子的食物、药物间隔开服用。不建议将艾曲波帕碾碎后混入食物或液体服用。如您不能确定所服用的食物或药物是否会干扰艾曲波帕的吸收,可以咨询医生或药师。
药物相互作用方面,如同时合并使用他汀类药物,请告知医生或药师,他汀类药物与艾曲波帕合用时,可能增加他汀类药物的不良反应发生率,必要时需要下调他汀类药物剂量。艾曲波帕通过多个肝药酶代谢,包括CYP1A2、CYP2C8、UGT1A1和UGT1A3.抑制或诱导以上多个酶的药品有可能增加(如氟伏沙明)或减少(如利福平)艾曲波帕的浓度。
艾曲波帕通常耐受良好,潜在的短期毒性包括血小板增多、血栓形成及轻微反应(如头痛和胃肠道不适),转氨酶升高,皮肤反应。用药后,需要监测血常规和肝功能,初始用药时监测相对密集,后续可延长监测间隔。以现有的临床使用数据看,艾曲波帕的治疗通常需要长期维持治疗,仅有很少部分患者可以实现停药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:艾曲博帕/艾曲波帕治疗血小板减少的有效性和安全性如何?
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