2018年11月，美国FDA批准拉罗替尼（larotrectinib）上市，该药主要作用于TRKA、TRKB、TRKC激酶，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤。拉罗替尼的获批上市是源于研究显示，55例成人和儿童NTRK融合阳性癌症患者中，独立审查委员会评估有41例（75%）患者获得治疗反应，研究者评估有44例（80%）获得治疗反应。

　　NTRK1、2、3基因编码的TRKA、TRKB、TRKC蛋白激酶，与各自不同的配体结合后激活，通过RAS/MAPK、PI3K/AKT、PLCγ下游途径影响细胞增殖、分化、代谢和凋亡。当NTRK基因与其他基因发生重排后，表达嵌合性癌蛋白，其特征是非配体依赖性的激活，从而导致癌症发生。目前NTRK融合的检测方法主要包括基于DNA或RNA的下一代测序、荧光原位杂交或免疫组织化学染色。

　　拉罗替尼获批上市时，其中位治疗反应持续时间和无进展生存均尚未达到，最初分析的病例中肺癌、黑色素瘤、结肠癌和乳腺癌几种常见癌症类型的比例较低，药物治疗的长期安全性亦是未知。为了明确上述问题，Hong教授等对3项拉罗替尼的Ⅰ/Ⅱ期临床研究进行了汇总分析（pooled analysis），纳入的患者年龄≥1个月，患有转移性或局部进展期的非中枢神经系统原发肿瘤且NTRK融合阳性，拉罗替尼成人用量多为100mg 2次/日，儿童为100mg/m2 2次/日。

　　这项汇总分析纳入的患者数量是既往报道数量（55例）的近3倍，常见瘤种比例增加（肺癌8%，结肠癌5%，黑色素瘤4%，乳腺癌3%），随访时间更长。分析结果显示，拉罗替尼对多个来源肿瘤具有很高的治疗活性，可评估患者中，高达79%的患者有客观治疗反应（研究者评估121/153例）完全缓解者24例（16%）。不论NTRK融合状态，260例接受拉罗替尼治疗的患者中，最常见的3/4级拉罗替尼相关不良事件是丙氨酸氨基转移酶升高（8/260例，3%）、贫血（6例，2%）和中性粒细胞减少（5例，2%）。最常见的拉罗替尼相关严重不良事件是丙氨酸氨基转移酶升高（2/260例，<1%），天冬氨酸转氨酶升高（2例，＜1%），恶心（2例，＜1%），没有发生与治疗相关的死亡。

　　这项研究还显示，拉罗替尼治疗反应持久，总的中位治疗反应持续时间35.2个月，中位无进展生存时间28.3个月。需要强调的是，上述治疗结果是在多数患者既往接受过治疗、肿瘤类型和肿瘤遗传学背景完全不相同的条件下获得，然而其疗效甚至优于许多具有专属靶点药物的治疗疗效，类似于第三代ALK抑制剂一线治疗非小细胞肺癌的结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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