经动脉化疗栓塞（TACE）是公认的肝癌最常用非手术治疗方法之一。我国2019版《原发性肝癌诊疗规范》推荐TACE用于Ⅰb~Ⅲb期，首选用于Ⅱb及Ⅲa期，以及不能手术的Ib期和IIa期，2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南也推荐TACE作为BCLC  B期肝癌的主要治疗手段。

　　如何进一步提升TACE治疗患者的临床获益一直是研究热点。影响TACE有效性的主要因素包括肝功能恶化和复发，后者是由TACE诱导的缺氧引发的局部新生血管形成，继而刺激了残留的肿瘤生长。2019版《原发性肝癌诊疗规范》强调联合治疗可进一步提高TACE疗效。有学者即提出，TACE联合抗血管生成治疗或可达到1+1>2的效果。在晚期肝癌治疗中居中坚地位的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）具有抗血管生成的作用，理论上二者联合应该具有增效作用。

　　TACTICS研究的发表为这一推论提供了完美的临床证据，对于中期肝癌患者，TACE联合索拉非尼治疗较单纯TACE治疗显著延长无进展生存（PFS）至22.8个月，患者总生存（OS）长达36.2个月。TACTICS研究的发表开启了中晚期肝癌联合治疗的新征程。在肝癌二线治疗中，瑞戈非尼的问世为一线系统治疗后进展的患者提供了新的治疗选择，这一药物也成为国内外指南一致推荐的二线标准方案。瑞戈非尼与TACE联合是否能带来更好的二线治疗获益？在最近结束的欧洲肝脏研究学会（EASL）肝癌峰会上，由专家团队报告的一项临床研究初步带来了令人振奋的结果。该研究纳入了自2019年10月至2020年9月一线靶向治疗后进展的BCLC-B/C期肝癌患者，旨在探索瑞戈非尼联合TACE治疗的疗效和安全性。患者的纳入标准为：

　　1）接受过至少一种的靶向治疗（索拉非尼、乐伐替尼或阿帕替尼）治疗后疾病进展；

　　2）BCLC-B/C期肝癌患者；

　　3）肝功能Child-Pugh A/B级；

　　4）ECOG评分0～1分；

　　5）至少评估了一个可测量的病变。

　　共有19例患者在一线靶向治疗失败后接受瑞戈非尼治疗，排除2例ECOG评分为2分的患者，1例患者服药1周后失访，最终纳入研究者为16例。全部患者接受了常规TACE（碘化油+表阿霉素+明胶海绵）治疗，术后1周开始口服瑞戈非尼（80～160 mg,每日1次，服用3周，停1周）。治疗3个月和6个月时根据改良RECIST标准评价客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存率（PFSR）和安全性。研究结果显示，到2020年10月，所有患者最长随访时间为12个月。3例在治疗过程中发生肿瘤进展。该组患者的3个月的PFSR为92.7%，6个月 PFSR为81.3%。分析疗效显示，治疗后完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）9例，稳定（SD）3例，疾病进展（PD） 3例。全部患者的ORR为62.5%，DCR为81.3%。在安全性方面，仅有3例出现3/4级不良反应，主要是高血压，其中3级2例，4级1例，未发生治疗相关死亡。

　　这项研究是继TACTICS研究后再次证实了TACE联合TKI可联合增效，也为晚期肝癌二线治疗提供了新的联合方案。研究显示，瑞戈非尼联合TACE治疗晚期肝癌是安全有效的，对于一线靶向治疗后的晚期肝癌患者，瑞戈非尼联合TACE治疗可获得超过60%的高ORR.稍早前中国医学科学院肿瘤医院、佑安医院、北京大学肿瘤医院和北京大学第一医院等单位完成的一项多中心回顾性研究报告，瑞戈非尼联合TACE作为二线治疗可获得7.4个月的中位PFS,中位OS达到14.3个月。本研究的发布无疑为瑞戈非尼联合TACE作为晚期肝癌二线治疗增添了新的循证证据。与TACTICS研究相比，两项瑞戈非尼联合TACE的研究纳入的晚期患者比例更高，TACTICS研究中接受索拉非尼+TACE治疗的患者中，BCLC A+B患者比例高达88.%，患者无血管侵犯，而本研究中BCLC C期患者占75%，超过30%的患者有血管侵犯。瑞戈非尼联合TACE这一联合方案能在相对更晚期的患者中获得高达62.5%的ORR,无疑更加令人鼓舞。

　　众所周知，ORR是可直接衡量药物抗肿瘤活性的指标，相信随着研究时间的延长，如我们在TACTICS研究中所看到的，高达71.3%的ORR最终转化为36.2个月的OS,瑞戈非尼联合TACE的高ORR也有望转化为更好的临床获益，也就是说，或将带来更长的OS.而瑞戈非尼2020年底再次成功续约国家医保目录，这一消息无疑对于瑞戈非尼联合TACE方案的推广应用是一个利好消息。当然，本研究例数较少，且为单臂试验，尚有待更大样本的随机对照研究为这一方案带来更多的证据，同时进行更加深入的亚组分析甄选出最佳获益人群。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/拜万戈(REGONIX)服用后可能会出现哪些副作用？

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