慢性淋巴细胞白血病的症状是什么？慢性淋巴细胞白血病是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞，形态类似正常成熟的小淋巴细胞，蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。早期常无症状，常因发现无痛性淋巴结肿大或不明原因的淋巴细胞绝对值升高而就诊。患者有轻度乏力、易疲劳等非特异性表现，一旦进入进展期，除全身淋巴结和脾脏肿大外可表现为体重减轻、反复感染、出血和贫血症状。由于易感人群的年龄较大，患者常由于慢性肺部疾病、脑血管病变、心血管疾病等其他潜在的慢性疾病而导致病情恶化。

　　口服靶向治疗已经促进了慢性淋巴细胞白血病的治疗。这些疗法包括BTK抑制剂依鲁替尼（作为单一疗法）和BCL-2蛋白抑制剂维奈托克（通常与CD20单克隆抗体结合）。临床前研究表明，依鲁替尼和维奈托克之间具有协同作用。

　　依鲁替尼是全球首个口服的BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。BTK是 B 细胞受体信号传导通路的一种关键信号分子，在恶性 B 细胞（肿瘤细胞）的存活和扩散中扮演着重要角色。依鲁替尼通过抑制恶性 B 细胞中的 BTK 蛋白质，进而抑制肿瘤细胞复制和转移。

　　维奈托克是首个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药，通过抑制凋亡BCL-2达到促进慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡的目的。BCL-2是一类负责调节细胞凋亡的基因家族，在维持细胞存活以及抑制细胞凋亡中发挥着重要作用。

　　这是一项单中心、II期、非随机的临床试验，从2016年8月17日至2018年6月5日招募了以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，要求患者至少具备以下一项特征：17p基因突变、TP53基因突变、del（11q）基因突变、未突变的免疫球蛋白重链可变基因以或65岁以上。该研究的主要目的是评估依鲁替尼和维奈托克联合治疗后的完全缓解率、以及骨髓不可测残留病（U-MRD）。

　　80例患者先前接受依鲁替尼单药治疗3个周期（420 mg/d），之后与维奈托克联合治疗（标准每周剂量增加到400 mg/d）共24个周期的联合治疗。入组患者的年龄中位数为65岁（范围26-83岁）；71%的患者为男性。

　　所有患者的中位随访时间为38.5个月（范围5.6-51.1个月）。在依鲁替尼单药治疗期间，5名患者停止了该研究；其余75例患者接受联合治疗。综合治疗的意向分析，56%（45例）的患者在12个周期获得骨髓U-MRD缓解；66%（53例）的患者在24个周期获得骨髓U-MRD缓解。总体而言，75%（60例）的患者骨髓U-MRD缓解为最佳反应。3年无进展生存（PFS）率为93%，3年总生存率（OS）为96%；没有患者出现疾病进展；2例出现Richter转化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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