BTK靶点抑制谁更出色？

　　BTK是B细胞肿瘤增殖过程中的关键因子，肿瘤可通过BTK,导致恶性细胞激活、增殖及恶化。BTKi可通过抑制BTK活化，阻断B细胞肿瘤的一系列恶性过程，从而实现抗肿瘤的作用。

　　从药代动力学来讲，IC50越低，特异性越强，抗肿瘤作用也可能更为显著。中国科学院大学附属肿瘤医院淋巴瘤科主任 杨海燕教授讲到，不同BTK抑制剂由不同化合物组成，其对靶点抑制作用亦存在区别。已有研究数据显示，伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼对BTK靶点抑制的IC50值分别为0.29±0.12nM、2.79±0.12nM、0.44±0.10nM,国内新近上市的奥布替尼暂无此数据。由此可见，伊布替尼对BTK靶点抑制作用更胜一筹。

　　伊布替尼是全世界随访时间长达8年的BTKi,如果用8年的数据来对比十几个月的数据，显然是不科学的，目前仅有少数头对头研究，例如ASPEN研究，但此研究最终也并未能达到终点，未能证明泽布替尼治疗WM的疗效比伊布替尼更优。目前也没有任何研究能证明应用其他BTKi比伊布替尼疗效及生存获益更优。

　　若参考随访时间相近的不同研究，例如，治疗初治CLL患者，伊布替尼30个月PFS高达96%， 而泽布替尼18个月PFS为88.6%。治疗初治WM患者，伊布替尼治疗14.6个月后ORR为100％，泽布替尼治疗19.4个月后ORR为95%。

　　至于耐药和换药，伊布替尼治疗CLL随访5年，因PD中断治疗的患者比例仅6%。相反，有研究显示，泽布替尼治疗后发生Leu528Trp突变，可能增加耐药风险。所以伊布替尼耐药后换用泽布替尼增加耐药可能性。

　　伊布替尼真实世界疗效与临床研究一致，在来自30个国家共2908例CLL患者的指定患者项目（NPP）中，伊布替尼单药治疗12个月，坚持治疗的患者比例约为77.3%。而泽布替尼、奥布替尼尚无真实世界研究证据。

　　众多经典研究显示，伊布替尼治疗CLL、WM、MCL这些适应症的不良事件少且轻微，同样是在ASPEN这一头对头研究中，泽布替尼的血液学毒性事件（中性粒细胞缺失）发生比率显著高于伊布替尼（29.7% VS 13.3%）。

　　房颤、出血、感染等不良事件，是BTKi的类效应，并非某一种BTKi所独有，目前尚无任何证据证明换用其他BTKi后可以显著提升安全性。此外，临床试验的安全性还需得到真实世界的验证，一项NPP研究纳入全球2908例CLL患者接受伊布替尼治疗，其中因不良事件停药比例仅为1.7%。而泽布替尼及奥布替尼尚无真实世界研究数据发表。

　　伊布替尼是拥有中国专家共识的BTKi,2019年，我国著名血液学杂志《白血病 淋巴瘤》发布了《伊布替尼治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识》，共识中针对常见不良事件，有明晰的管理方案和注意事项，对伊布替尼减量停药做出了明确指导，有利于长期科学的管理，以提高治疗的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 伊布替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/yltn/