色瑞替尼是肺癌方面的老药了，早在2014年4月，色瑞替尼通过FDA加速批准用于克唑替尼治疗后疾病进展或克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌NSCLC患者，该单臂试验中共计163例患者的总体反应率（ORR）为44％，PFS6.9个月。在国内，常被用于克唑替尼治疗失败的ALK阳性肺癌患者。此次一线的批准基于ASCEND-4临床试验结果。扩大色瑞替尼/赛瑞替尼（色瑞替尼）的适应症，批准其用于初治ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。正式从肺癌二线进阶一线。

　　【适应症】

　　色瑞替尼用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的激酶抑制剂。

　　【作用机理】

　　色瑞替尼是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。

　　ASCEND-4（NCT01828099）是一项随机，多中心，开放标签，对照试验，用于未经治疗的ALK阳性NSCLC患者。所有患者经过中央实验室检测进行的VENTANA ALK（D5F3）检测出ALK突变。

　　试验设计：

　　ASCEND-4研究按照1：1比例随机分配376例患者，色瑞替尼组（n = 189）750mg口服，每天一次，直至疾病进展；培美曲塞+铂化疗组（n = 187）。化疗组的患者在每21天循环的第1天接受培美曲塞（500 mg / m2）与顺铂（75 mg / m2）或卡铂（AUC 5-6），最多4个周期，然后进行培美曲塞维持治疗。

　　结果：

　　相比化疗，色瑞替尼将无进展生存期（PFS）改善了55%（风险比HR为0.55）。ASCEND-4中，色瑞替尼组中位无进展生存期PFS为16.6个月，化疗组仅为8.1个月。色瑞替尼组和化疗组的客观缓解率ORR分别为73％和27％。中位反应持续时间分别为23.9个月和11.1个月。总体生存数据尚未达到。在具有可测量的中枢神经系统（CNS）病变的患者中，色瑞替尼组的颅内反应率（OIRR）为57％，化疗组22％。中枢神经系统响应持续时间为16.6个月，化疗组不能测量。

　　药物安全性：

　　最常见的不良反应（发生在ASCEND-4中至少25％的色瑞替尼治疗的患者）是腹泻，恶心，呕吐，疲劳，腹痛，食欲降低和咳嗽。38％的色瑞替尼治疗的患者出现严重不良反应。12％的患者因不良反应导致停药。超过1％的患者因为肌酐、淀粉酶、脂肪酶升高而停药。由于不良反应引起的药物中断发生在77％的色瑞替尼治疗的患者，而需要剂量减少的患者占66％。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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