在肝癌一线治疗中,现有的靶向药物索拉非尼和仑伐替尼都已在临床治疗中得到证实。此外,还有多项研究结果显示,仑伐替尼相对于索拉非尼来说,ORR更高,且对于肝脏的损伤更小。尤其是近年仑伐替尼已被纳入医保,在患者中的使用也越来越广泛。那么,对于仑伐替尼治疗后疾病进展(PD)的患者,是继续使用仑伐替尼还是换药呢?
仑伐替尼治疗进展后继续使用可获得更长的总生存。这是一份2018年3月至2020年10月在11家不同机构进行的183例u-HCC患者的多中心分析结果报告。所有患者在接受仑伐替尼治疗后,根据mRECIST标准评估的中位TTP为8.4个月,而根据RECIST标准评估的中位TTP为8.1个月。
99例患者纳入分析,分为2组,分别为PD后放弃仑伐替尼治疗(A组=26),以及PD后继续接受仑伐替尼治疗患者(B组=73)。A组患者中,17例接受最佳支持性治疗(BSC),4例接受索拉非尼、3例接受瑞戈非尼、1例接受雷莫芦单抗,1例接受肝动脉输注化疗(HAIC)治疗。B组患者在PD后,6例患者增加仑伐替尼剂量,59例接受原剂量,8例患者减少剂量。
在A组接受了进展后治疗的9名患者中,有8例显示PD,1例在分析时没有进行评估。在B组中,除联合局部治疗治疗方(RFA 1、TACE 3或HAIC 2)的患者(n=6)和无影像学资料的患者(n=1)外,只有2例患者在相同剂量仑伐替尼继续治疗后无进展,64例持续进展。
A组和B组之间的TTP无显著性差异(4.0 vs 6.0个月,P=0.514),A组的仑伐替尼用药期较短(中值为4.5对12.6个月,P<0.001),PD时的ALBI评分(=0.467)、Child-Pugh分级(=0.199)、ECOG从基线下降(=0.141)和基线时ALBI评分相对变化(=0.691)在两组间无显著差异。
在分析的99名u-HCC患者中,有52人在观察期间死亡(A vs B组=73.1% vs 45.2%,P=0.021)。与A组相比,B组总生存期更好(12.7 vs 5.1个月,p<0.001)。
尽管在IPW调整后进行相同分析,B组患者有更好的总生存(10.8 vs 5.8个月,p<0.001),PD后接受仑伐替尼治疗,B组OS优于A组(19.6 vs 11.2个月,p<0.001)。
在经IPW调整的Cox风险多变量分析中,PD后OS的显著预后因素包括:PD时mALBI 2b/3(HR 1.983,p=0.021)、PD时ECOG评分自基线下降(HR 3.180,p<0.001)、继续使用仑伐替尼时甲胎蛋白升高(≥100 ng/mL)(HR 2.511,p=0.004)、出现新的肝外转移(HR 2.396,p=0.006),PD前出现任何等级的手足皮肤反应(HFSR)(HR 0.292,p<0.001),在PD后持续仑伐替尼使用(HR 0.297,p<0.001)。
在不良反应方面,除了B组患者更易出现手足综合征(HFSR)外,各组间其他不良反应发生率未见显著差异。
在本研究中,我们评估了u-HCC患者使用仑伐替尼治疗PD时的临床因素和预后。值得注意的是,PD后停止仑伐替尼治疗的u-HCC患者(A组)的预后明显差于PD后继续仑伐替尼治疗的患者(B组),IPW调整后观察到同样的结果。根据多因素分析结果可以得出,当ECOG PS和肝脏储备功能允许时,在PD后继续仑伐替尼治疗(尤其是在仑伐替尼治疗期间出现HFSR的u-HCC患者中)可能是一个好的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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