FDA于2014年12月批准Olaparib(奥拉帕利)是基于一项国际多中心的II期临床试验,在137例接受至少3次化疗BRCA1/2基因胚系突变的晚期卵巢癌患者中,奥拉帕利维持治疗取得了34%的总缓解率(ORR),中位缓解持续时间为7.9个月。此前一项国际多中心、随机双盲临床研究(study 19)显示,在BRCA基因突变铂敏感复发的高级别浆液性卵巢癌患者中,奥拉帕利维持治疗显著延长了无进展生存期(PFS: 奥拉帕利组11.2月,安慰剂组4.3月,p<0.00001)。
奥拉帕利包括胶囊和片剂两种口服剂型,服用方便且耐受性良好。最常见的不良反应包括乏力、恶心、呕吐和贫血,通常症状较轻,治疗终止率较低(奥拉帕利组5%,安慰剂组1.5%)。骨髓异常增生综合症(MDS)和急性髓细胞性白血病(AML)均为罕见的严重不良反应,发生率小于1%。Study 19中265名患者平均随访37.7个月,无一例发生MDS/AML.
奥拉帕利是目前FDA唯一批准的针对复发性卵巢癌的单药维持治疗药物,但已有很多研究关注奥拉帕利与其它靶向药物,或者细胞毒性药物的联合应用。一项多中心研究指出,在铂敏感卵巢癌复发患者中,奥拉帕利联合西地布尼(VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂)能显著改善无进展生存时间(联合治疗组17.7月,奥拉帕利单药治疗组9月,P=0.005)和ORR(79.6%对比47.8%,P=0.002),后续探索性分析提示,BRCA野生型和突变情况不明患者可能是联合治疗的最佳获益者。其他研究,包括奥拉帕利联合PLD治疗,奥拉帕利联合AKT抑制剂治疗,以及奥拉帕利联合PI3K抑制剂治疗等等,初步研究结果显示联合治疗耐受良好,缓解率有所改善,我们期盼进一步的研究明确联合治疗的安全性和有效性,为卵巢癌患者提供更多的治疗选择。
晚期卵巢癌的治疗选择,缓解率、无进展生存期等指标非常关键,但同时也需要关注患者的生活质量。奥拉帕利是一种口服单药治疗制剂,保障疗效的同时,也为卵巢癌患者提供了一种方便耐受的治疗选择,我们期待联合治疗的研究进展将使更多的卵巢癌患者获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奥拉帕利(OLAPARIB)可有效治疗胰腺癌?
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