2020年2月，FDA批准了来那替尼(一种不可逆的pan-HER TKI)联合卡培他滨用于已接受2种或更多种基于抗HER2方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的成人。该适应症的批准基于NALA试验(NCT01808573)，该试验比较了卡培他滨加来那替尼与卡培他滨加拉帕替尼(Tykerb)的有效性，这是一种可逆性TKI,同时靶向EGFR和HER2.该试验表明，来那替尼组的12个月PFS率为28.8%，而拉帕替尼组为14.8%。相应的平均PFS值分别为8.8个月和6.6个月(HR,0.76; 95%CI,0.630.93; P= .0059)。来那替尼组的中位总生存期(OS)在数值上得到了改善，为21.0个月，而lapatinib组为18.7个月，但差异无统计学意义(HR,0.88; 95%CI,0.72-1.07;P = .2086) 。来那替尼组的中位反应持续时间也更长，为8.5个月，而拉帕替尼组为5.6个月(HR,0.50; 95%CI,0.33-0.74;P = .004)。

　　NALA试验显示适度的无进展生存获益，但尚未显示出[显着]的总体生存获益。值得注意的是有关转移性中枢神经系统(CNS)疾病发展的结果。与拉帕替尼(29.2%; P = .043)相比，接受来那替尼治疗的患者(22.8%)对CNS疾病的干预较少，并且对CNS疾病的干预时间也得到了改善。这些结果促使研究人员提出，来那替尼组合可能有助于预防或至少延迟了CNS疾病的发展。

　　重要的是，尽管来那替尼已在脑转移患者中显示出一定的疗效，但NALA试验并未包括任何有活动性，症状性脑转移的患者。TBCRC 022的2期临床试验(NCT01494662)对49名可测量的进行性HER2阳性脑转移患者进行了来那替尼 / capecitabine联合治疗的评估。在未接受拉帕替尼治疗的患者中(n = 37)，CNS客观缓解率(ORR)为49%，其中19%的患者在6个或更多个周期内具有稳定的疾病(SD);仅3%的患者仅经历了进行性中枢神经系统疾病。在先前接受拉帕替尼治疗的患者(n = 12)中，CNS ORR为33%，其中25%的SD患者进行6个或更多周期的治疗;仅8%的患者仅在CNS中经历了进行性疾病。

　　在未经拉帕替尼组中，中位PFS为5.5个月，中位OS为13.3个月。拉帕替尼组的相应发生率分别为3.1个月和15.1个月。这些结果使研究人员得出结论，该组合物对难治性HER2阳性乳腺癌脑转移具有活性。

　　腹泻是与来那替尼相关的主要毒性，并且它是NALA和TBCRC 022试验中最常见的AE.研究者推荐了预防和控制腹泻的策略，以限制减少剂量和研究与该不良事件相关的停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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