除了内脏转移，随着近年来乳腺癌患者生存期延长，脑转移检出率不断提高，脑转移患者预后也较差，同样是临床治疗难点。临床数据证实玻玛西林在脑转移组织，脑脊液（CSF），和时间匹配的血浆样本中浓度是相当的。此外，还指出尽管MONARCH2/3/PLUS Ⅲ期研究均未纳入脑转移患者，但一项玻玛西林单药治疗乳腺癌、非小细胞肺癌以及黑色素瘤脑转移患者的多队列Ⅱ期研究中，队列B共入组了58例继发脑转移的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。结果表明尽管客观颅内缓解率（OIRR）为5.8%，低于预设的11%；但临床获益率(CBR)为 25%，且38%的患者颅内病灶缩小，这部分结果发布于2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会。

　　相比哌柏西利，玻玛西林对CDK4/cyclin D1复合物的选择性抑制作用更强。相较于CDK6，CDK4在乳腺癌发生机制中参与度更高，很多乳腺癌细胞系都已被证实对CDK4的依赖性强于CDK6.而CDK6在短期造血干细胞中高表达，其表达有助于造血干细胞迅速从静止期进入到细胞周期，对维持造血干细胞的功能具有重要意义和作用。

　　基础研究结果显示，对于ER+乳腺癌细胞系，相较哌柏西利，玻玛西林以时间和剂量依赖的方式，更加不可逆地诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。这也解释了玻玛西林在MONARCH1研究中，即使单药应用，也能获得一定的肿瘤客观缓解率。

　　2020年SABCS壁报中的一项头对头研究表明，玻玛西林对CDK4具有高选择性抑制，而哌柏西利则对CDK6的选择性抑制作用强。相比CDK4/cyclin D1复合物对于维系乳腺癌细胞生长的重要作用，CDK6/cyclin D3复合物在骨髓造血干细胞成熟中也发挥着重要作用。哌柏西利对于CDK6/cyclin D3的抑制作用强于玻玛西林，所以更易出现骨髓抑制不良反应。

　　也提到玻玛西林相比其他CDK4/6抑制剂腹泻发生率更高，有基础研究显示玻玛西林可抑制CDK9，而CDK9作为转录调节剂可能会修饰GSK3介导的级联反应，导致肠道毒性。玻玛西林还可抑制CAMKII,CAMKII参与肠道运动性，而运动性改变可引起腹泻。但总体而言，玻玛西林腹泻的发生机制尚需进一步研究。

　　对于腹泻的管理，需要在治疗过程中提前预防、密切监测、及时处理，并且针对性的患者宣教也非常重要。指出：“2020年SABCS会议报道的MONARCH PLUS研究，的确为我们在中国人群中管理玻玛西林相关腹泻，提供了很好指导。”该研究中队列A为玻玛西林+非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI），队列B为玻玛西林+氟维司群，两组整体腹泻发生率为80%，但绝大多数为1-2级，3级腹泻发生率较低，其中玻玛西林+NSAI为3.9%，玻玛西林+氟维司群为1.9%，没有4级腹泻。

　　进一步探索性分析显示，无论是在玻玛西林+NSAI还是玻玛西林+氟维司群组，腹泻并未影响疗效，7天内出现腹泻患者的无进展生存期（PFS）显著优于安慰剂组，也优于7天内没有出现腹泻的患者，强调虽然腹泻是不良反应，但可能作为玻玛西林疗效的预测指标之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿贝西利/玻玛西林(VERZENIO)也可用于内分泌治疗失败的患者？

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