基于多项Ⅲ期临床试验的成功，目前恩杂鲁胺的国际适应症已经覆盖mCRPC、nmCRPC、mHSPC三个疾病阶段，成为前列腺癌新型抗雄治疗领域的“全能选手”。近日举行的2021年ASCO GU大会报道了PROSPER研究的亚组分析及新型抗雄药物用于nmCRPC患者治疗的疗效评价的荟萃分析，为恩杂鲁胺在晚期前列腺癌患者治疗中的疗效、安全性等提供了更详实、有力的循证医学证据。

　　目前，恩杂鲁胺、阿帕他胺、达罗他胺等新型抗雄药均是NCCN、EAU等国际指南中nmCRPC的推荐治疗，尚缺乏头对头比较。为了间接确定恩杂鲁胺与比卡鲁胺或阿帕他胺、达罗他胺治疗nmCRPC的相对有效性，Tomasz M. Beer等使用相关床试验（PROSPER、SPARTAN、ARAMIS、STRIVE）数据进行网络Meta分析，以评估MFS、OS、PSA进展时间（TTPP）和首次使用化疗时间（TTCH）等关键终点。结果显示，相较于安慰剂，恩杂鲁胺的所有关键终点均有显著获益（MFS、OS、TTCH、TTPP的中位HR分别为0.29、0.73、0.54、0.07）；相较于达罗他胺，恩杂鲁胺的MFS（HR 0.71）、TTPP （HR 0.51）有显著获益；相较于比卡鲁胺，恩杂鲁胺的TTPP （HR 0.18）有显著获益；恩杂鲁胺和阿帕他胺的OS无显著差异（HR 0.94）。

　　Ugo De Giorgi等报告了一项PROSPER研究的事后分析，通过年龄、地域分层，探索不同亚组的OS和安全性。结果显示恩杂鲁胺在不同地理区域（亚洲、欧洲、世界其他 vs 北美）、不同年龄人群（＜70岁和≥70岁）中的OS获益是一致的。在多变量Cox分析中，ECOG状态（1 vs 0）的HR为1.728，95%CI:1.402~2.130，P＜0.0001、PSA对数值（HR 1.185，95%CI:1.085~1.293，P=0.0002）对OS有显著影响。在安全性方面，不同年龄组和不同地理区域的总体安全性是一致的。在两个年龄组之间，报告与治疗期间任何级别紧急不良事件（TEAEs）的患者比例相似，但≥3级的TEAEs中，≥70岁年龄组患者的比例更高。近期的一些PROSPER研究事后分析显示，PSA降幅越大的患者MFS越长（Hussain等，2020年ESMO），而与无PSA进展人群相比，轻度PSA进展患者的转移风险增加（Saad等，《欧洲泌尿外科杂志》，2020年）。Hussain教授在本次ASCO-GU大会上进一步探讨了PSA动态变化与患者预后之间的关系。

　　这一壁报的数据有力地展示了恩杂鲁胺降低nmCRPC患者PSA的幅度和速度。在905例有可用数据的恩杂鲁胺组中，有86%的患者PSA下降≥50%，有38%的患者PSA下降≥90%且最低值＜0.2 ng/mL,27%的患者PSA下降≥90%且最低值≥0.2 ng/mL.恩杂鲁胺组PSA缓解超过50%的患者中，90.3% (n=699/774)出现在前17周内，至最低点的中位时间为332天 (36-1574)。在457例安慰剂组患者中，仅有3%的患者PSA下降≥50%，3例患者PSA降低≥90%。

　　中位OS和MFS随PSA下降程度的增加而延长。相较于PSA下降＜50%的患者，PSA下降50%~90%、≥90%且最低值≥0.2 ng/mL、≥90%且最低值＜0.2 ng/mL的患者死亡风险分别降低51%、74%和90%，转移或死亡风险分别降低64%、82%和94%。以上结果表明，PSA下降程度以及PSA最低值可以作为恩杂鲁胺治疗nmCRPC的重要预后标志物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/安杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)可以在化疗之前使用？

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