他拉唑帕尼是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂。临床前研究表明，他拉唑帕尼高度有效，具有双重作用机制，可以通过阻断PARP酶活性以及将PARP捕获在DNA损伤位点上来诱导肿瘤细胞死亡。目前，他拉唑帕尼正被评估用于gBRCAm乳腺癌及早期TNBC以及DNA损伤修复（DDR）缺陷的其他类型癌症。

　　此次批准，使Talzenna成为美国FDA批准的第4款PARP抑制剂，该药上市后将与阿斯利康的Lynparza、Clovis公司的Rubraca、Tesaro公司的Zejula展开竞争。需要指出的是，接受Talzenna治疗的患者必须经FDA批准的一款伴随诊断试剂盒检测证实适合该药治疗。

　　Talzenna的获批，是基于III期临床研究EMBRACA（NCT01945775）的数据。该研究在431例gBRCAm、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中开展，评估了他拉唑帕尼相对于医生选择的标准单药化疗方案（初始化疗[PCT]：卡培他滨，艾日布林，吉西他滨或长春瑞滨）的疗效和安全性。

　　研究中，患者以2:1的比例随机分配接受他拉唑帕尼（每日一次1.0mg）或PCT.所有患者均存在已知有害或疑似有害gBRCA突变，并且已接受不超过3种细胞毒性化疗方案治疗局部晚期或转移性疾病，同时在新辅助、辅助、和/或转移性疾病治疗中已接受了一种蒽环素药物和/或紫杉烷的治疗（除非禁忌）。主要终点是由盲法独立中央评审根据实体瘤反应评价标准RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）

　　数据显示：与PCT治疗组相比，他拉唑帕尼治疗组PFS显著延长（中位PFS:8.6个月 vs 5.6个月，HR=0.54[95%CI:0.41-0.71]，p＜0.0001）、疾病进展风险显著降低46%、实现完全缓解或部分缓解的患者比例提高一倍（62.6% vs 27.2%，p＜0.0001）。

　　此外，他拉唑帕尼治疗所获得的PFS受益在横跨预先指定的各个亚组中均表现一致，包括有脑转移病史的患者、既往接受化疗的患者、TNBC患者、HR+患者。该研究中，他拉唑帕尼治疗组发生率≥10%的3级及以上不良反应包括贫血（35%）、中性粒细胞减少症（17%）、血小板减少症（17%）。

　　FDA还批准了Myriad Genetic Laboratories公司的伴随诊断试剂盒BRACAnalysis CDx test,用于筛查适合接受他拉唑帕尼治疗的患者，即存在有害或疑似有害gBRCAm的乳腺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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