enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。2020年9月，Enhertu在日本获得批准，用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。

　　DESTINY-Gastric01是一项注册阶段II、开放标签、多中心试验，评估Enhertu在189例日本和韩国HER2表达晚期胃癌或胃食管连接腺癌(定义为IHC3+或IHC2+/ISH+)的患者中的安全性和有效性，这些患者在两个或两个以上的治疗方案中已取得进展，包括氟嘧啶(5-FU)和铂化疗和曲妥珠单抗。患者随机分为2:1接受enhertu或研究者选择化疗(紫杉醇或伊立替康单药)。患者每三周服用一次，或按相同的计划化疗。试验的主要终点是ORR.次要终点包括OS、无进展生存期、反应持续时间、疾病控制率和治疗失败时间以及药动学和安全终点。

　　结果显示，与化疗组(n=62)的11.3%相比，enhertu组(n=126)的确诊ORR为40.5%。与化疗患者的完全缓解率0%和部分缓解率11.3%相比，Enhertu治疗患者的完全缓解率为7.9%，部分缓解率为32.5%。

　　Enhertu组的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月，而化疗组为3.5个月(HR=0.47;95%可信区间0.31-0.71)。此外，Enhertu组的中位缓解期(DoR)为11.3个月，而化疗组为3.9个月。

　　在预先指定的中期分析中，与接受化疗的患者相比，接受Enhertu治疗的患者死亡风险降低41%(基于危险比[HR]为0.59;95%可信区间[CI]为0.39-0.88;p=0.0097)，中位OS为12.5个月，而化疗组为8.4个月。enhertu组一年的估计OS率为52.1%，化疗组为28.9%。

　　安全性方面，最常见的(≥ 20%)的不良反应包括贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、恶心、食欲下降、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、低钾血症、呕吐、便秘等，增加血胆红素、发热和脱发。处方信息包括一个装箱警告，以告知健康专业人员间质性肺疾病和胚胎毒性的风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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