2020年5月6日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了卡马替尼(TABRECTA,Novartis)的加速批准，用于成年转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其肿瘤具有导致间充质-上皮转化(MET)的突变根据FDA批准的检测，第14外显子跳过。

　　在广泛的恶性肿瘤中，经常会遇到通过MET受体酪氨酸激酶引起的异常信号传导。MET激酶活性的提高触发了一系列高度多样的信号传导级联，从而导致对肿瘤细胞的多效性作用，包括生存，增殖，转移和耐药性。已经确定了几种机制，通过这些机制，MET通路在癌症中异常激活。在表皮生长因子受体(EGFR)野生型(wt)非小细胞肺癌(NSCLC)中，约有1-4%的新诊断病例发现了散发的MET基因复制增加。

　　MET扩增也与获得性对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的耐药有关，据报道，在5%–26%的病例中，无论是否存在T790M突变。遗传突变是另一种方式，其中，MET途径可以被激活。在主要切除的NSCLC中鉴定出破坏剪接受体或供体位点的突变，导致跳过编码CBL结合位点的MET外显子。这些基因组事件通过稳定作用和延迟的内在化作用导致功能性激活的MET受体。在多达3%的NSCLC中检测到涉及外显子14(METex14)的此类剪接位点改变。

　　卡马替尼(INC280)在多种肿瘤类型(包括NSCLC)的生化(IC 50 0.13 nM)和细胞测定中是一种高效的MET抑制剂，也可导致动物的MET依赖性(扩增/自分泌)肿瘤模型退化耐受剂量。在大批生化和结合分析中，卡马替尼已被证明与其他激酶相比具有高度选择性。

　　在此I期研究的完成剂量递增部分中，将卡马替尼的II期推荐剂量(RP2D)确定为片剂制剂中每日两次(出价)400 mg,或胶囊制剂中每日600 mg bid.卡马替尼目前确定的片剂剂量为400 mg bid.

　　据报道，扩展组评估卡马替尼对晚期实体瘤患者的疗效。研究人员报告的疗效和capmatinib的安全性，在晚期MET-失调NSCLC在RP2D在两个专用扩展团体治疗的临床应用预测生物标志物的定义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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