RET激活型融合和突变是许多癌症类型的关键疾病驱动因素，其中RET融合涉及约10-20%的甲状腺乳头状癌(PTC)患者，而RET突变牵涉到约90%的晚期甲状腺髓样癌(MTC)患者。近日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准RET激酶抑制剂帕拉西替尼(Gavreto)，用于治疗年龄≥12岁的甲状腺癌儿童和成人患者。

　　帕拉西替尼是一种口服(每日一次)、高效和高选择性的靶向致癌性RET变异的在研药物。Blueprint Medicines正在进行帕拉西替尼的临床开发，用于治疗RET变异的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他实体瘤患者。此前，美国食品和药物管理局(FDA)已批准RET激酶抑制剂帕拉西替尼,用于治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。帕拉西替尼获批的新适应症具体为：(1)需要系统治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者;(2)需要系统治疗、放射性碘难治性(如果放射性碘适合)、晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

　　此次批准基于ARROW研究的结果。ARROW研究是一项针对帕拉西替尼治疗晚期RET突变阳性患者的全球性、I/II期研究数据显示，无论患者先前是否接受过治疗、无论RET改变基因型如何，帕拉西替尼治疗均显示出持久的临床活性。具体结果为：(1)在9例RET融合阳性转移性甲状腺癌患者中，ORR为89%(95%CI:52%,100%)，DoR中位数未达到(95%CI:NE,NE)。(2)在先前没有接受过Cabozantinib和/或Vandetanib治疗、被确认为不适合标准护理的29例RET突变晚期MTC患者中，ORR为66%(95%CI:46%,82%)。(3)在先前接受过 Cabozantinib和/或Vandetanib治疗的55例RET突变转移性MTC患者中，帕拉西替尼治疗的总缓解率(ORR)为60%(95%CI:46%,73%)、中位缓解持续时间(DoR)尚未达到(95%CI:15.1个月，NE)。

　　研究者报告的最常见的与治疗相关的不良事件(≥15%)包括天冬氨酸转氨酶(AST)升高、贫血、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、便秘、高血压和中性粒细胞减少症。研究者报告的3级或以上治疗相关的不良事件(≥5%)包括高血压、中性粒细胞减少症和贫血。只有4%的患者由于出现了与治疗相关的不良事件而终止了帕拉西替尼的治疗

　　温馨提示：研究结果表明，帕拉西替尼在治疗RET融合阳性甲状腺癌患者中显示出广泛而持久的抗肿瘤活性，特别是对于存在90%RET突变的晚期甲状腺髓样癌而言，帕拉西替尼将会进一步提高肿瘤的缓解率，改善患者预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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