奈拉替尼作为一种口服不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前已被证实用于HER2阳性早期乳腺癌的强化辅助治疗，可降低患者疾病复发风险，尤其是对于淋巴结阳性或者HR阳性的患者可取得突出疗效，因此奈拉替尼强化辅助治疗方案获得了国际、国内多项指南的推荐。2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，奈拉替尼用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗再次公布两项研究结果，研究进一步表明按计划完成奈拉替尼1年治疗的患者具有最优结局，而剂量递增方式有助于提高患者用药依从性，帮助患者完成奈拉替尼的1年强化辅助治疗。

　　ExteNET研究中， HER2+早期乳腺癌患者接受奈拉替尼强化辅助治疗的治疗持续时间和总生存（OS）的相关性,很大比例的早期乳腺癌患者对辅助治疗依从性不佳，从而导致更高的疾病复发和死亡率。奈拉替尼是口服不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂，Ⅲ期ExteNET研究显示，奈拉替尼作为HER2+早期乳腺癌患者的强化辅助治疗可以显著改善无浸润性疾病生存期（iDFS）。ExteNET研究中，奈拉替尼治疗的中位持续时间是11.6个月，然而28%患者因不良事件（AE）早期（≤3个月）停药，大多是因为腹泻。之前分析表明完成计划治疗的患者可改善iDFS和无远处转移生存期（DDFS），而早期停药的患者结局较差。

　　本研究评估完成计划治疗的患者OS和其他结局（iDFS,DDFS），包括意向治疗（ITT）人群和复发高危亚组人群。ExteNET是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，Ⅰ~Ⅲ期HER2+乳腺癌患者接受局部治疗和曲妥珠单抗为基础的辅助治疗后，2年内随机接受奈拉替尼或安慰剂治疗。2010年2月后入组患者改为已完成曲妥珠单抗治疗1年内（≤1年）更高危的Ⅱ~Ⅲc期患者，并且新辅助治疗后未达到病理完全缓解（non-pCR）。2840例患者随机入组，1631例（57%）为激素受体（HR）阳性，其中1334例（82%）在曲妥珠单抗治疗结束后1年内接受奈拉替尼治疗。354例（27%）HR+/≤1年患者接受了新辅助治疗，其中295例未达到pCR.结果显示，完成奈拉替尼治疗的患者，iDFS,DDFS和OS均优于安慰剂，而完成奈拉替尼1年强化辅助治疗的患者中，iDFS,DDFS和OS均优于所有随机患者。在中位随访8.0个月后的ITT人群中，完成治疗患者的OS HR从0.95降低至0.78。HR+/≤1年的人群中，完成治疗的患者OS HR从0.79降至0.49。HR+/≤1年non-pCR患者中，完成治疗的患者OS HR从0.47降至0.29。

　　结果表明，接受奈拉替尼强化辅助治疗1年的早期HER2+乳腺癌患者结局均改善；相对未完成推荐治疗时间的患者，完成治疗的患者iDFS,DDFS和OS改善更为明显，因此推荐患者完成奈拉替尼1年强化辅助治疗方案。　早期乳腺癌患者辅助治疗依从性问题较为突出，多数患者的依从性差。未完成计划辅助治疗时长的患者，可能影响患者的总体预后，因此预防和避免治疗相关的药物不良反应，提高患者的治疗依从性是当前辅助治疗探讨的热点话题之一。为了进一步探索预防和干预强化辅助治疗奈拉替尼的不良反应策略，改善患者的临床获益，ASCO大会针对CONTROL研究中奈拉替尼剂量递增方案预防不良反应的发生进行了阐述。

　　正如前文所述，在奈拉替尼强化辅助治疗方案中，有28%的患者因为不良反应停药，而最常见的不良反应是腹泻。本次ASCO会议上公布的CONTROL研究结果提示，相比于EXteNET研究未预防腹泻的患者而言，奈拉替尼剂量递增组（DE: 奈拉替尼第 1-7 天120 mg/d,第 8-14天160mg/d,然后 240 mg/d至第 365 天，必要时（PRN）可使用洛哌丁胺）的3级腹泻发生率更低（13.3% vs 39.9%），DE队列的治疗持续时间更接近计划的1年，至少75%患者接受奈拉替尼治如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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