考比替尼是一种细胞外信号调节激酶MEK1和MEK2的可逆抑制剂,MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂,抑制MEK1和MEK2可以抑制MAPK途径的下游信号传导。抑制下游信号传导可以减少ERK驱动的基因表达和细胞增殖,侵袭和存活其促进细胞增殖。
维罗非尼与考比替尼联用可以阻断BRAF-V600E和BRAF-V600K突变阳性的信号传导通路,从而抑制癌细胞的生长和分裂。此外,在小鼠肿瘤细胞移植模型中,考比替尼还阻止了维罗非尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞株的生长。
黑色素瘤临床
一项随机、双盲、安慰剂对照的试验中,招募495名既往未接受过治疗、BRAF V600突变阳性、无法切除或转移黑色素瘤患者,随机按照1:1的比例分配成C+V/考比替尼+维罗非尼组(考比替尼1-21天、60mg口服、一日一次、停药7天,维罗非尼1-28天、960mg口服、一日两次) VS V+P/维罗非尼+安慰剂组(维罗非尼1-28天、960mg口服、一日两次),直至疾病进展或不可接受毒性。主要终点是PFS,其他指标为客观缓解率ORR、总生存期OS和反应持续时间DoR.
患者的中位年龄是55岁,58%的患者是男性,93%是白人。10%曾接受过早期辅助治疗,<1%曾接受过脑转移治疗。对已获得肿瘤样本的患者进行回顾性检测,进一步将突变分为V600E或V600K,81%的随机患者获得了检测结果。其中,86%为V600E突变、14为V600K突变。
考比替尼+维罗非尼组中143事件(58%)、其中131进展和12例死亡,维罗非尼+安慰剂组180事件(73%)、其中169进展和11例死亡。
考比替尼+维罗非尼组的ORR为70%、其中完全缓解率16%、部分缓解率54%,维罗非尼+安慰剂组的ORR为50%、完全缓解率10%、部分缓解率40%。两组的反应持续时间为13.0个月 VS 9.2个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 考比替尼 https://www.kangbixing.com/drug/kaobitini/