卵巢癌是一种异质性疾病,其中上皮性卵巢癌(EOC)最为常见,卵巢透明细胞癌(OCCC)是一种特殊类型的EOC.OCCCs发病率较低,传统治疗方式为肿瘤细胞减灭术联合铂类为基础的化疗,但其具有恶性程度高、易复发、对铂类药物为基础的一线化疗药物不敏感等临床特征,因此,OCCC患者的预后较其他病理类型的卵巢癌差。而复发性OCCC的治疗则更为困难。因此,探索针对OCCC患者的新的治疗模式成为临床上亟待解决的问题之一。
由于卵巢透明细胞癌患者较少存在BRCA基因突变,既往临床研究显示,该特性限制了靶向药物的应用,且用药预后较差。本例患者在结束化疗后旋即接受PARP抑制剂尼拉帕利维持治疗,起始剂量定为200 mg QD,期间虽多次出现血小板减少及耳鸣等不良反应,并因此减量或停药,但自2020年2月25日恢复口服尼拉帕利200 mg QD后,血常规、肿瘤标志物、影像学检查均无异常,至今已维持治疗22个月。这也侧面印证了尼拉帕利全国多中心Ⅲ期随机对照试验——NORA研究的结果,非gBRCA突变亚组,尼拉帕利组对比安慰剂组PFS有显著延长:11.1个月对3.9个月(HR=0.40,95%CI 0.26~0.61,P<0.0001)。所有预设亚组分析均显示尼拉帕利较安慰剂有显著的生存获益。
卵巢癌中上皮性卵巢癌最为常见,但作为第二大常见组织学亚型——卵巢透明细胞癌(OCCC)多见于亚洲女性,且OCCC易出现复发,并对化疗不敏感,是目前临床治疗的主要难题。观察本例患者情况,该患者共发生了两次铂敏感复发,且在第一次复发时发生了OCCC转移,在初次手术后和第二次复发手术后化疗期间,患者先后出现了严重的骨髓抑制及过敏性休克,并因此停止化疗。患者基因检测为BRCA阴性,但仍为其启用了PARP抑制剂尼拉帕利进行治疗,期间患者虽多次出现血小板减少等不良反应,导致减量甚至停药,但整体可控,且后期恢复至尼拉帕利200 mg po QD,复查血常规、肿瘤标志物、影像学检查均无异常,PFS显著延长,维持治疗至今,已逾22个月。
由于OCCC患者较少存在BRCA基因突变,限制了一部分靶向药物的应用,且用药的预后较差。根据尼拉帕利维持治疗铂敏感复发卵巢癌的全国多中心Ⅲ期随机对照试验——NORA研究结果显示,在ITT人群中,与安慰剂相比,接受尼拉帕利的患者中位PFS显著延长:18.3 个月对5.4个月(HR=0.32;95% CI,0.23~0.45;p <0.0001);非gBRCA突变亚组,尼拉帕利组对比安慰剂组PFS也有显著延长:11.1个月对3.9个月(HR=0.40,95%CI 0.26~0.61,P<0.0001)。且无论gBRCA突变及非突变亚组还是其他预设亚组,尼拉帕利组均一致显著生存获益。≥3级的治疗紧急不良事件分别发生在接受尼拉帕尼和安慰剂的50.8%和19.3%的患者中;最常见的是中性粒细胞计数下降(20.3% 对8.0%)和贫血(14.7%对2.3%)。这提示我们,在临床治疗OCCC时,即使患者BRCA阴性,仍可考虑在初始治疗后使用PARP抑制剂维持治疗,尽可能延长患者无进展生存时间,这一治疗思路或可进一步开展相关临床研究以明确其疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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