靶向治疗尤其抗血管生成治疗是mCRC的重要治疗策略。结合“万例鉴肠程——mCRC三线治疗调研项目”结果，重点介绍了CRC三线治疗现状。调研显示，瑞戈非尼是三线治疗常用药物，占中国真实世界三线治疗药物的72%。无论从治疗目标、指南推荐、真实世界证据、安全性、肿瘤部位或生物标志物状态对疗效的影响来看，瑞戈非尼均是mCRC三线标准治疗药物，广泛适用于mCRC患者。

　　和 CORRECT研究一致显示，瑞戈非尼带来较高疾病控制率的同时可维持患者生活质量。年龄、既往靶向治疗、PS状态、肿瘤部位、KRAS/BRAF/PIK3CA状态和MSI状态等都不影响瑞戈非尼的疗效。瑞戈非尼的疗效也得到16000余例真实世界病例的验证。

　　在安全性方面，瑞戈非尼优于其他三线TKI,其不良事件一般在治疗早期发生，发生率随时间呈下降趋势，手足综合征可能是瑞戈非尼长期疗效的预测因子，故若出现手足综合征等不良事件时可鼓励患者继续治疗，必要时可调整剂量。多项研究证实瑞戈非尼120mg起始剂量可兼顾疗效和安全性。

　　与直接化疗相比，三线使用瑞戈非尼可作为chemo-break（化疗休息）为后线治疗提供条件，并缓解长期化疗带来的身心压力。而化疗再挑战的耐受性和疗效比较差，且缺乏高级别的循证证据支持。REVERCE研究则显示，三线先用瑞戈非尼再用西妥昔单抗（R-C方案）较相反顺序可显著延长生存。在免疫治疗时代，REGONIVO研究也发现，瑞戈非尼联合纳武利尤单抗方案在CRC患者中可获得高达36%的客观缓解率（ORR），中位无进展生存（PFS）期达到7.9个月。

　　总之，瑞戈非尼可通过多靶点抑制全面阻断血管形成，三线先用瑞戈非尼能持续抗血管获益，改善生存；瑞戈非尼还可改善肿瘤微环境，与抗PD-1联合可达到协同增效的作用。在三线治疗中，尤其是贝伐单抗单通道抗VEGF失败后仍可通过换用多靶点TKI的获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拜万戈/瑞戈非尼(REGORAFENIB)已成为晚期肝癌的二线治疗标准？

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