弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的病理亚型，约占新诊断NHL的30%。近20年来，虽然不断有新药问世但R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）在DLBCL患者中一线治疗地位始终未被超越；且一线免疫化疗仅能使约60%的患者治愈，仍有30%-40%的患者会面临复发或难治，这类患者治疗通常缺乏有效治疗手段、预后差、生存期短，有大量未被满足的临床需求。

　　本文报道的是一项多中心、开放标签的II期研究（CAVALLI试验）结果。该研究主要纳入了成人初诊的CD20阳性DLBCL,体能状态（ECOG）评分为0-2分，国际预后指数（IPI）评分为2～5分的患者。研究纳入的患者在第1个周期的第4～10天予以维奈克拉800mg口服-PO,第2～8个周期的第1～10天 予以维奈克拉800mgPO治疗。患者同时接受标准的R-CHOP方案治疗，具体为：利妥昔单抗375mg/m2 静脉注射-IV 第1天、环磷酰胺750mg/m2 IV 第1天、阿霉素50mg/m2 IV 第1天、长春新碱1.4mg/m2（最大剂量为2mg）、泼尼松100mg/天 PO第1-5天。

　　试验II期阶段的主要研究终点为PET-CT评估的完全缓解（CR）率，次要研究终点包括总有效率（ORR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）等。由于该研究为单臂研究未设置对照组，为了加强研究结果的说服力，研究者们选择了GOYA/BO21005研究中的使用R-CHOP治疗的初诊DLBCL（仅包含IPI评分2～5分）患者作为对照组。

　　该研究共纳入211例符合条件的患者，其中98%的患者患者接受了疗效和安全性分析；中位年龄为65岁，男性占55%，大部分患者为进展期。本研究中IPI评分4～5分的患者占25%，高于GOYA/BO21005研究的9%。免疫组化（IHC）检测的BCL2阳性表达情况在CAVALLI研究中占58%，而在GOYAGOYA/BO21005研究中占49%；MYC蛋白表达阳性情况在CAVALLI研究中为74%，而GOYAGOYA/BO21005研究中为82%。IHC检测同时存在MYC和BCL2蛋白高表达的双打击淋巴瘤在CAVALLI 和GOYAGOYA/BO21005研究分别为45%和41%。另外，FISH检测的双打击淋巴瘤在两项研究中分别为7例和8例。CAVALLI研究中共有161例患者同时接受了IHC和分子分型检测，其中27%患者为BCL2阳性的ABC（活化B细胞样）亚型DLBCL,29%患者为BCL2阳性的GCB（生发中心B细胞）亚型。

　　截止2019年6月28日，CAVALLI研究的中位随访时间为32.2个月。GOYAGOYA/BO21005研究数据截至2016年4月29日，中位随访时间为29.6个月。CAVALLI研究中患者治疗完成时PET-CT评估的CR率为69%，IHC检测的BCL2阳性患者为64%，双表达淋巴瘤患者为66%，与GOYAGOYA/BO21005研究中结果类似。CAVALLI和GOYAGOYA/BO21005研究中独立评审委员会（IRC）评估整体患者的ORR相似（83% vs 80%），而IHC检测的BCL2阳性以及双表达淋巴瘤患者患者的ORR高于GOYAGOYA/BO21005研究。

　　研究中位随访时间为32.2个月时，研究者评估的维奈克拉联合R-CHOP方案在整体、IHC检测的BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年PFS率分别为80%，78%，83%和72%；而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年PFS率分别为67%，62%，75%和61%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 维奈克拉  https://www.kangbixing.com/drug/wntk/