第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥西替尼最初被批准用于T790M阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，被批准用于EGFR突变的T790M阴性NSCLC患者的一线治疗。与上一代TKIs类似，尽管有很高的应答率，但疾病最终会发生进展，目前的临床研究主要集中在延缓奥西替尼耐药出现的新策略上。在本研究中，专家们研究了奥西替尼与培美曲塞或顺铂联合应用于EGFR突变的NSCLC细胞系和异种移植模型。
在PC9T790M异种移植模型中评估肿瘤生长，并进行组织形态测定。采用PC9、PC9T790M和HCC827细胞系体外检测奥西替尼联合化疗的疗效。用MTT法和荧光显微镜观察细胞活力和细胞死亡。采用免疫印迹法、荧光原位杂交法、新一代测序法和数字微滴PCR法分析蛋白表达和基因状态。
在异种移植瘤模型中，奥西替尼显著抑制了肿瘤的生长，然而，正如预期的那样，50%的小鼠产生了耐药性。奥西替尼与培美曲塞或顺铂联合使用可预防或至少延迟耐药的发生。有趣的是，这样的组合增加了纤维化组织碎片的比例，并在停止治疗后产生了持久的活性。体外研究表明，在PC9T790M细胞以及T790M阴性PC9和HCC827细胞系中，联合治疗在抑制细胞增殖和诱导细胞死亡方面的作用强于单一治疗，提示该策略也可作为一线治疗。最后，我们证明，无论是来自耐药性肿瘤的克隆还是在体外产生的克隆，对培美曲塞的敏感性都较低，这促使奥西替尼治疗进展的患者使用不含培美曲塞的化疗方案。
专家们的结果证实了奥西替尼与培美曲塞或顺铂联合治疗EGFR突变的NSCLC具有潜在的应用价值，这可能会延缓奥西替尼耐药的出现，并产生持久的应答。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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