艾伯维和罗氏联合开发的维奈克拉（维奈克拉）是一款口服BCL2抑制剂。BCL2家族蛋白在细胞凋亡（apoptosis）过程中起到重要作用。大部分AML干细胞高度表达BCL2并且依赖它生存，而且高水平的BCL2表达与AML患者对化疗应答不良和不良预后相关。日前，维奈克拉与阿扎胞苷（azacitidine）联用，在一线治疗无法接受高强度化疗的急性髓系白血病（AML）患者的3期临床试验中达到主要临床终点。与阿扎胞苷（azacitidine）单药治疗相比，将患者死亡风险降低34%，显著延长了患者的总生存期（OS）。这项研究发表在8月13日的《新英格兰医学杂志》上。

　　维奈克拉作为单药疗法，在治疗AML患者时表现出一定的活性。而阿扎胞苷通过诱导促进细胞死亡的NOXA和PUMA蛋白，可能抑制促进生存的MCL1和BCL-XL蛋白的活性。因此，它可能与抑制BCL2的维奈克拉产生协同作用。美国FDA已在2018年11月基于完全缓解率，加速批准这一组合疗法治疗75岁以上，或因为健康原因无法接受强力化疗的新确诊AML患者。

　　在这项名为VIALE-A的3期临床试验中，意向治疗患者群包含431名患者，他们以2：1的比例，接受维奈克拉阿扎胞苷联合疗法，或阿扎胞苷单药治疗。在中位随访时间为20.5个月时，维奈克拉阿扎胞苷组的中位总生存期达到14.7个月，显著高于对照组的9.6个月（HR=0.66，95% CI:0.52，0.85，p<0.001）。此外，维奈克拉阿扎胞苷组的完全缓解率（complete remission）是对照组的两倍（36.7%比17.9%，p<0.001）。复合完全缓解率（完全缓解或完全缓解伴随不完全血液学缓解）也达到对照组的两倍以上（66.4%比28.3%，p<0.001）。

　　《新英格兰医学杂志》同期发表了评价这一研究的评论。评论表示基于很多老年患者无法接受标准化疗或对其产生耐药性的现状，维奈克拉联合疗法的疗效表现对他们来说是个好消息。而这项研究的第一作者，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Courtney D. DiNardo博士表示：“维奈克拉联合疗法改善无法耐受强力化疗的患者临床后果的能力可能改变AML的治疗范式。”

　　维奈克拉这款“first-in-class”BCL2抑制剂自问世以来已经获得5项FDA授予的突破性疗法认定，在治疗AML和慢性淋巴细胞白血病（CLL）方面屡有斩获。在《新英格兰医学杂志》发表的这项研究中，携带FLT3基因突变（72.4%达到复合完全缓解）和IDH1或IDH2基因突变（75.4%达到复合完全缓解）的患者亚群对联合疗法的响应更高。目前，靶向这些基因突变的抑制剂已经获批，维奈克拉与它们联合使用治疗AML患者的临床试验正在进行中。我们期待这款重磅疗法能够为更多患者带来更好的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)治疗血液病的效果怎么样？

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