司美替尼已经获得美国FDA批准，用于年龄≥2岁的NF1儿科患者，治疗NF1相关的症状性、不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）。值得一提的是，司美替尼是美国FDA批准的第一种治疗NF1的药物。此前，司美替尼被授予了治疗NF1的孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。

　　CHMP的积极审查意见，基于II期SPRINT Stratum 1试验的结果。这是一项由美国国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估项目（CTEP）赞助的试验，相关结果已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform.

　　数据显示，司美替尼（口服，每日2次）单药治疗对患者具有显著的临床益处：可持续缩小肿瘤体积、缓解疼痛、改善日常功能和总体健康相关生活质量。该试验中，司美替尼治疗的客观缓解率（ORR）为66%，50例患者中有33例确认部分应答。ORR定义为肿瘤体积减少至少20%。

　　SPRINT Stratum 1试验入组了50例儿科患者（中位年龄10.2岁，范围：3.5-17.4），这些儿童患有NF1和不能手术的PN（定义为不能完全切除但不会对患者造成严重发病风险的PN）。最常见的神经纤维瘤相关症状是毁容（44例）、运动功能障碍（33例）和疼痛（26例）。试验中，患者每天2次口服25 mg/m2（已批准的推荐剂量）的司美替尼，直到病情恶化或出现不可接受的不良反应。试验期间对患者肿瘤体积的变化和肿瘤相关疾病症状进行常规评估，并测定了总缓解率（ORR），定义为：3-6个月通过MRI证实有完全缓解或部分缓解（PN肿瘤体积减少≥20%）的患者比例。NEJM上发表的数据显示：截至2019年3月29日，50例患者中有35例患者确认缓解，即司美替尼每日二次口服单药治疗的总缓解率（ORR）为70%（n=35/50），所有患者均为部分缓解（PR）。在确认缓解的35例患者中，有28例（80%）表现出持续缓解（缓解持续时间≥1年）。此外，试验中也评估了司美替尼对患者其他临床结果的影响，包括PN相关缺陷、症状和功能损害的变化。尽管评估每个PN相关发病率（如缺陷、疼痛、力量和活动性问题、气道压迫、视力损害和膀胱或肠功能障碍）的患者样本量很小，但治疗期间PN相关缺陷、症状和功能损害也表现出改善。

　　具体而言：治疗1年后，患者报告的肿瘤疼痛强度评分平均下降2分，被认为具有临床意义的改善。此外，在儿童报告和父母报告的日常功能（分别为38%和50%）和总体健康相关生活质量（分别为48%和58%）以及力量（56%）和动作范围（38%）的功能结局中，也观察到临床意义的改善。

　　随访3年时，司美替尼治疗组疾病无进展生存率为84%，相比之下，疾病自然史对照组的无进展生存率仅为15%。试验期间，有5例患者因可能与司美替尼相关的毒性作用而停止治疗，6例患者病情恶化。最常见的毒性反应是恶心、呕吐、腹泻、肌酸磷酸激酶水平无症状升高、痤疮样皮疹、甲沟炎。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美替尼(SELUMETINIB)治疗甲状腺癌的疗效如何？

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