影响伏立康唑代谢的因素有哪些？伏立康唑在人体内主要在肝中经CYP450氧化酶体系代谢，以CYP2C19为主，其次为CYP3A4和CYP2C9.CYP2C19的基因多态性对伏立康唑的代谢有较大的影响。

　　根据CYP2C19基因型的不同可以将患者分为慢代谢型、快代谢型和超速代谢型。慢代谢者基因型包含两个纯合子LoF(lose of function)等位基因，也被称为纯合子慢代谢型(*2/*2)，此种代谢型对伏立康唑的代谢速度最慢；只有一个LoF等位基因的则为杂合子快代谢型(*1/*2)，代谢速度快于纯合子慢代谢型。超速代谢者基因型包含GoF(gain of function)等位基因，有一个GoF等位基因的代谢型称为杂合子超速代谢型(*1/*17)，如果有两个GoF等位基因则为纯合子超速代谢型(*17/*17)；既不含GoF等位基因，也没有LoF等位基因，为纯合子快代谢型(*1/*1)。

　　这几种代谢型对伏立康唑的代谢速率从慢到快分别为纯合子慢代谢型、杂合子快代谢型、纯合子快代谢型、杂合子超速代谢型、纯合子超速代谢型。有研究表明，在静脉或口服给予单次剂量的伏立康唑后，纯合子慢代谢者的药物暴露量是是纯合子快代谢者的3~4倍，杂合子超速代谢者的药物清除半衰期是纯合子快代谢者的87%，是慢代谢者的51%。

　　CYP2C19的基因差异性在不同的种族中差异明显，亚洲人中有15.8%为慢代谢型，而白种人中只有2.2%；一项研究显示，400名中国汉族受试者中*17、*2和*1等位基因的频率分别为1.2%、24.7%和69.7%。因此，提前进行基因分型也许有助于为患者选择伏立康唑给药剂量。但在目前的临床实践中，基因型的检测通常需要一个较长的周期，而需要伏立康唑治疗的患者通常处于免疫功能受损、病情危重的情况下。因此，如果希望根据的基因型实现个体化给药，则需要一种快速的检测方法。目前临床上已有一种快速筛查*2等位基因的即时基因检测方法用于指导氯吡格雷给药，1h左右便可测得结果。但此种方法是否可以应用于伏立康唑的治疗还需要进一步的研究，且目前仍缺乏根据基因型设计伏立康唑具体给药方案的方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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