局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者在接受含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗后，其生存率较低。恩诺单抗（EV）是一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物，Nectin-4是一种在尿路上皮癌中高度表达的细胞粘附分子，在一项单臂试验（EV-201研究）中观察到了显著的疗效。这项随机Ⅲ期研究（EV-301）是为了进一步证实这些发现。

　　研究方法：EV-301（NCT03474107）是一项对比EV和化疗的全球性、开放标签的Ⅲ期研究，研究对象为la/mUC患者，这些患者既往接受过含铂化疗，在PD-1/L1抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展。患者按1:1的比例随机接受EV治疗（1.25mg/kg；每个28天周期的第1天、第8天和第15天）或研究者选择的多西他赛、紫杉醇或长春花碱等标准化疗。

　　主要终点是总生存期（OS）；次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及安全性/耐受性。当死亡人数≥285人时，进行预先指定的中期分析，以调整后的单侧显著性水平P=0.00679验证OS.

　　研究结果：共有608例la/mUC患者被随机分配至恩诺单抗组（n=301）和化疗组（n=307）。截至2020年7月15日，共有301例死亡（EV,n=134；化疗，n=167）。中位随访时间为11.1个月，相较于化疗组——

　　恩诺单抗组中位OS显著延长3.9个月（12.9 vs 9.0个月；HR=0.70，95%CI:0.56~0.89，单侧P=0.001），且大多数预先设定亚组的OS获益相似。

　　恩诺单抗组中位PFS显著延长1.9个月（5.6 vs 3.7个月；HR=0.61，95%CI:0.50~0.75；单侧P＜0.00001）。

　　恩诺单抗组ORR（40.6% vs 17.9%）和DCR（71.9% vs 53.4%）均显著提高（单侧P＜0.001）。

　　恩诺单抗组和化疗组治疗相关不良事件（TRAEs；93.9% vs 91.8%）和严重TRAEs（22.6% vs 23.4%）发生率相当。两组中≥3级TRAEs的发生率均为50%；化疗组更常见的是中性粒细胞计数（13.4%）和白细胞计数（6.9%）减少，EV组更为常见的是黄斑丘疹（7.4%）。

　　研究结论：恩诺单抗是第一个在经治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，相较于标准化疗显示出显著生存优势的治疗方法。恩诺单抗具有强大的临床效益和可耐受的安全性，是治疗这种侵袭性疾病的新标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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