PI3K/AKT/mTOR通路的活化常见于内分泌治疗耐药的乳腺癌患者，约40%的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的内分泌治疗耐药是PIK3CA突变导致的。因此靶向PI3K通路可能成为治疗内分泌治疗耐药乳腺癌患者的新策略。

　　阿培利司是一种选择性PI3Ka抑制剂，SOLAR-1研究是一项随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验，研究结果显示阿培利司联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可以显著提高既往接受过AI治疗的PIK3CA突变HR阳性、HER2阴性绝经后晚期乳腺癌患者的PFS（11.0个月 vs 5.7个月，HR 0.65，（95% CI,0.5-0.85 ））。而目前CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方案，那么阿培利司在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中是否具有临床获益？BYLieve研究是一项临床II期多中心开放标签无对比组的临床试验，旨在探索既往接受过CDK4/6抑制剂联合AI治疗的PIK3CA突变HR阳性HER2阴性绝经后期晚期乳腺癌患者中的治疗效果，结果显示，阿培利司联合氟维司群在此类患者中6个月的无疾病进展比例为50.4%（61/121），证实了阿培利司联合氟维司群的疗效。

　　由于BYLieve研究设计中缺乏对比组，将BYLieve队列与真实世界队列进行匹配分析，可以验证阿培利司的临床效果。通过对比真实世界数据，首次分析并证实阿培利司联合氟维司群比标准治疗在CDK4/6抑制剂治疗失败的HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变晚期乳腺癌患者中具有更好的临床获益。

　　当然研究存在一些局限性：首先，BYLieve队列与CGDB队列人群的入组条件相差较大；其次，疾病进展的评判标准不一致，BYLieve队列使用的是RECIST标准，CGDB队列使用的是电子医学记录；第三，研究的样本量较小。

　　尽管本研究有一定的局限性，但结合既往的SOLAR-1研究和BYLieve研究结果，仍给我们重要的临床提示：对于既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的HR阳性、HER2阴性且PIK3CA突变晚期乳腺癌患者中，阿培利司联合氟维司群治疗可以为患者带来临床获益，为此类晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。当然，阿培利司联合氟维司群能否获批应用于临床，仍需要更具针对性的前瞻性大样本的临床试验进一步证实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  阿培利司  https://www.kangbixing.com/drug/apls/