抗血管生成药物一般都有多个作用位点,例如凡德他尼就可以同时靶向三种常见位点,但其目前主要应用于甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。
凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR),血管生长因子受体 (VEGFR),转染期间重排(RET),蛋白激酶6(BRK)的 成员,TIE2,EPH受体激酶家族的成员,和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼抑制在肿瘤细 胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。
在临床III期ZETA研究中,凡德他尼治疗晚期甲状腺髓样癌,较安慰剂可显著延长患者的疾病无进展生存期(PFS),凡德他尼治疗组的中位PFS约为30.5个月,而安慰剂组为19.3个月,凡德他尼使患者疾病进展风险下降了54%。但该研究的后续随访显示,凡德他尼治疗并不能带来总生存期(OS)方面的获益。此外对非小细胞肺癌中,较为罕见的RET重排突变型患者,凡德他尼治疗也有一定效果,被NCCN临床实践指南列入可选用的药物列表,但相关适应症尚未获批。
凡德他尼临床研究中,300mg/d凡德他尼剂量下不到15%患者由于QT间期延长而导致凡德他尼减量。但发生凡德他尼QT间期延长的患者无相关症状出现,也没有出现在与之相关的心律失常。尽管如此,凡德他尼用药1个月应监测心电图以评估出现QT间期变化的最大率。
凡德他尼≤300mg/d时耐受性良好,凡德他尼最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着凡德他尼剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。凡德他尼最常见的凡德他尼剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:凡德他尼(VANDETANIB/CAPRELSA)治疗甲状腺癌靶向药
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