实验数据显示,吉非替尼或9291的耐药,都伴随着RAS通路的过度激活,专家们大胆假设9291和司美替尼的联合方案可能可以避免9291的耐药。为此,作用设计了如下实验:
对于19突变的肿瘤细胞,首先用9291单药方案对其进行杀伤,结果34天之后细胞出现了抗药性,然而,然而,然而(不好意思,此处需要强调)在相同的时间节点,联合方案中就没有出现耐药细胞(见原文图4A&B)。这个实验结果说明,司美替尼可能避免,或者至少延缓了耐药细胞的出现。(到底是不是真的避免了,还需要时间和后续的研究报道)
在另外一组实验中,e19和t790的双突变细胞中,司美替尼和9291的联合使用,明显地减少了抗9291的细胞产生(见原文图4C&D&E&F),再次证明了司美替尼可能真的是耐药困局的破局者!
上述的细胞实验给了专家们非常大的信心,于是专家们决定将这个联合方案用于小鼠的体内实验,以期为以后的临床实验提供宝贵的数据。实验中,对带有858和t790双突变肿瘤的6只小鼠,首先给予单9291的治疗,结果三个月之后均发生了进展,判定此时9291已经耐药。随后采用联合方案(9291+司美替尼),在1到2个月的观察时间之内,六只小鼠中三只小鼠的肿瘤居然出现了缩小。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!