美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Grisham等报告的对MILO研究的析因分析显示,KRAS突变可预测MEK抑制剂贝美替尼获益,KRAS突变患者有近7个月无进展生存获益。接受 MEK 抑制剂治疗的患者中,KRAS突变患者无进展生存显著长于野生型患者(17.7个月vs10.8个月,P=0.006);化疗组中,KRAS突变患者中位PFS为14.6个月,野生型患者为11.5个月,不过差异不显著(P=0.502)。更新的研究主要终点的分析显示,所有患者人群中,贝美替尼未显示有PFS获益,贝美替尼 组和医生选择化疗组中位PFS分别为10.4个月和11.5个月(HR=1.15,95%CI 0.76~1.74)。两组患者均有24%的患者有客观缓解,MEK抑制剂组和化疗组分别有3%和1%的患者完全缓解,60%和54%的患者疾病稳定。
有评论者表示,该研究中化疗组的获益超乎预期。联想到ESMO年会上公布的Trametinib可带来优于标准化疗的PFS获益,有PFS改善是否就意味着有望成为新的标准治疗,在治疗选择较少的少见类型肿瘤领域可能是这样的,因为这对患者来讲意义重大。有KRAS突变的患者的确获益更显著,可以告知患者若他们有KRAS或NRAS突变或BRAF突变,他们更有可能从贝美替尼治疗中获益。目前所有复发低级别浆液性卵巢癌患者都可考虑贝美替尼治疗,没有KRAS突变不等于不能接受MEK抑制剂治疗。KRAS突变可能可用于风险受益决策,有KRAS突变提示获益权重较毒性反应要更重一些。
MILO研究中,几乎所有患者均发生不良反应,试验组腹泻、皮疹、外周水肿、肌酸升高等发生率高于化疗组,3~4 级不良反应发生率也较高(76% vs.44%),因不良反应导致的停药率也较高(20% vs.11%)。MILO 研究于2013年开展,从17个国家入组341例患者,2 : 1比例随机分组分别接受贝美替尼(340 mg bid) 或医生选择的化疗,所有患者此前接受过手术,1/3接受过激素治疗。贝美替尼组和化疗组中位年龄分别为54岁和50岁,KRAS突变率分别为32%和34%,KRAS突变状态与贝美替尼疗效相关,但与化疗疗效无关。贝美替尼目前获批联合Encorafenib用于治疗BRAF V600E或V600K突变不可切除或转移性黑色素瘤,还在其他多种类型肿瘤中开展临床试验。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:比美替尼/贝美替尼(BINIMETINIB)中文说明书详细介绍