美国FDA于2012年批准卡博替尼用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌(MTC),并于2016年4月批准卡博替尼片剂(60mg/天)用于治疗经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者。2019年1月,美国FDA批准卡博替尼用于治疗接受过乐伐替尼、索拉非尼等其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者。卡博替尼片剂作为肝癌的二线治疗药物,可显著延长肝癌患者的生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。
卡博替尼在ret融合阳性肺腺癌患者中的应用,通过基因测序平台对egfr外显子19、20和her2外显子20的插入和缺失进行多重测定,对lk和r os1(25)进行鱼类分解测定。通过双探针分解试验,进行了ret融合鱼试验。
根据正常福尔马林固定石蜡包埋组织切片上探针断裂信号的上限值约为5%,我们将断裂信号或分离的3′信号在10%的细胞中划分为阳性(red; ref. 13),用rt-pcr方法进行kif5b-ret检测。
卡博替尼在ret融合阳性肺腺癌患者中的应用分析,182个癌症相关基因的整个编码序列加上14个通常重新排列的基因的37个内含子,在临床实验室修正案-认证实验室(对于卡博替尼在晚期、退行性融合阳性肺癌中的ii期研究,纳入标准如下: 有非小细胞肺癌病理或细胞学证据的患者,临床iv期或复发/医学上无法手术的疾病,卡诺夫斯基表现状况超过70%,预期寿命超过12周,血液学、肾脏和肝功能适当,可测量的融合疾病,以及通过rt-pcr或fish检测的貂阳性。
次要终点包括无进展生存期,卡博替尼在ret融合阳性肺腺癌患者中的应用分析中总生存期,以及3级或4级治疗相关的不良事件。患者在28天的周期内每天口服60毫克卡博替尼,直到疾病进展或不可接受的毒性。成像研究在基线进行,4周,以后每8周。西蒙两阶段极大极小设计是用来检验零假设的10%响应率与期望的30%响应率的替代品,i类错误为10%和90%的幂。在这项研究的第一阶段,有16名可评估的病人。如果在2个或更多的病人中发现有反应,则另外9个病人将被纳入研究范围,总共25个可评估的病人。如果在这个人群中总共发现5种反应,这种药物将被认为值得进一步研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)药品使用介绍
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