卡马替尼是精准的MET突变抑制剂，在MET 14跳突NSCLC的治疗中表现出非常好的抗肿瘤活性。GEOMETRY mono-1研究中，卡马替尼在初治和经治患者的ORR分别达到67.9%和40.6%，中位OS分别为20.8个月和13.6个月。就安全性来看，卡马替尼的不良反应主要表现在消化道反应如恶心呕吐以及外周水肿，通过减量和暂停用药基本可以耐受，总体来说耐受性良好，体现了精准靶向治疗的高效、低毒特点。
在亚洲人群NSCLC中，EGFR突变占比较高，达30%~40%。MET基因作为继发/共同驱动基因，在EGFR-TKI耐药后，有5%~20%的患者会出现MET扩增的旁路激活，这是EGFR靶向耐药的重要原因之一。对于这部分患者，如何开发新的治疗是临床关注的问题。国内有教授就主导了一项这样的临床研究，以吉非替尼联合卡马替尼治疗有MET扩增继发性耐药的患者，在MET基因拷贝数≥6的患者中观察到47%的ORR,疗效令人欣喜。2021年ASCO年会上发表的最新随访数据显示，中位OS超过1年，达13.9个月，整体耐受性良好。2021年ESMO大会上更新的安全性数据进一步证实了卡马替尼联合吉非替尼在MET失调NSCLC患者中的耐受性。MET继发突变患者比MET 14跳突患者的人群基数更大，我认为在这个领域开发新的治疗可能更有前景。
MET突变包括原发突变以及伴随EGFR-TKI耐药出现的继发突变，对于这类患者，采取联合治疗策略应该是提高EGFR疗效、克服耐药的一个非常有效的途径，未来的应用前景非常广阔。从现有数据来看，联合治疗确实能够较EGFR-TKI单药提高有效率。至于联合时机等具体策略，值得在未来的研究中进一步探讨。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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