阿伐曲泊帕是第二代血小板生成素受体激动剂,目前已获FDA批准上市的TPO受体激动剂包括罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、芦曲泊帕。此外,中国自主研发的小分子TPO受体激动剂海曲泊帕已于2021年6月批准上市。
阿伐曲泊帕主要经肝药酶CYP2C9和CYP3A代谢,CYP2C9和CYP3A酶的抑制剂或诱导剂可能会影响阿伐曲泊帕的血药浓度,且CYP2C9酶相比CYP3A酶在阿伐曲泊帕代谢中作用更加重要,当阿伐曲泊帕与CYP2C9酶强抑制剂同时服用时,要考虑到血小板增多症的潜在风险进而调整阿伐曲泊帕的剂量。此外,阿伐曲泊帕代谢主要为4-hydroxy代谢物(约34%药物仍保留原形),通过粪便(88%)和尿(6%)等途径排出。
注意事项:
血栓形成/血栓栓塞并发症:
TPO 受体激动剂与慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并发症有关。在接受 TPO 受体激动剂治疗的慢性肝病患者中已有门静脉血栓形成的报道,慢性肝病患者不得通过服用阿伐曲泊帕恢复正常的血小板计数。应参照用法用量使用阿伐曲泊帕。治疗期间应注意观察患者是否有血栓栓塞的症状和体征,一旦发生应及时对症治疗。
特殊人群用药
妊娠:
目前妊娠期妇女用药的数据不足。根据动物生殖研究的结果,孕妇使用阿伐曲泊帕可能会对胎儿造成伤害。如妊娠期妇女经医生评估获益风险后,仍需使用阿伐曲泊帕治疗,则应充分告知阿伐曲泊帕对胎儿的潜在风险。
哺乳期妇女:
尚未获得关于人乳汁中有无阿伐曲泊帕分泌,以及对母乳喂养的婴儿是否有影响的信息。根据动物实验推测,阿伐曲泊帕极有可能会出现在人乳汁中,并有可能会导致母乳喂养婴儿出现严重不良反应,所以在阿伐曲泊帕治疗期间和最后一剂用药后至少 2 周内不推荐母乳喂养。为最大限度地减少暴露,哺乳期妇女应在治疗期间和阿伐曲泊帕最后一剂后的两周内中断母乳喂养、吸出乳汁并丢弃。
目前评估阿伐曲泊帕治疗中国成人慢性免疫性血小板减少症(ITP)的 III 期临床试验正在进行中。1 项Ⅲ期临床试验显示,AVA治疗组的血小板反应(外周血小板数≥ 50×109/L)累计周数优于安慰剂组(分别为12.4周和0周),服药8天后,AVA组的血小板应答率可达 65.63%。在安全性方面,AVA的不良反应常见于头痛、疲劳等,且多为轻中度。受试者的肝功能在实验室检测数值上没有出现具有临床意义的改变,故而患者在用药过程中,不需要定期检测肝脏功能。期待在中国AVA新适应症的获批能够为此类患者提供更多更优的选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿伐曲泊帕/阿凡泊帕(AVATROMBOPAG)治疗血小板减少症的效果怎么样?