继Amivantamab（JNJ-372）获批上市后，EGFR 20号外显子插入突变肺癌迎来了首个口服疗法莫博替尼(TAK-788)！2021年9月15日，美国食品药品管理局(FDA)已核准莫博替尼 (TAK-788)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变（经FDA核准的检测检出）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　莫博替尼获得FDA优先审理，并获得突破性疗法认定、快速通道审评资格认定和孤儿药资格认定，是首个也是唯一获批的专为EGFR外显子20插入突变设计的口服治疗药物。该适应证获批的依据是总缓解率(ORR)和DoR,走加速审批流程。该适应证的持续核准或取决于验证性试验对临床收益的验证和描述。莫博替尼(TAK-788)是日本武田开发的新型选择性EGFR抑制剂，对于EGFR外显子20插入突变有高度选择性。

　　在约5%至12%的EGFR突变型非小细胞肺癌肿瘤中，即在所有非小细胞肺癌病例的2%中，可发现EGFR外显子20插入突变，它们代表了位列L858R和外显子19缺失之后的第三常见的EGFR突变。然而，EGFR TKI无法用于治疗带有外显子20插入的肺癌，由于在TKI结合位点存在空间位阻，患者对这些药物不敏感。迄今为止，尚无批准用于这些患者的特异性靶向疗法。第一代和第二代EGFR TKI或化疗可提供约10%至15%的客观缓解率，中位PFS为3至5个月。

　　莫博替尼(TAK-788)是靶向EGFR外显子20框内插入突变的同类首个强效口服TKI.根据I/II期研究的初步结果，莫博替尼在美国和中国被授予突破疗法称号，用于治疗带有外显子20插入且化疗失败的非小细胞肺癌患者。在WCLC 2020上，Zhou等人报告了采用莫博替尼在带有EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者中。获得的发现，这些患者来自I/II期研究中纳入的经铂治疗组(PPP队列)和延伸队列(EXCLAIM)。PPP和EX-CLAIM队列分别包括114名和96名患者。

　　在两组中，莫博替尼(TAK-788)的治疗均显示出有意义的益处。在PPP队列中，根据独立评审委员会(IRC)的ORR为26%,中位缓解持续时间为17.5个月。中位PFS为7.3个月。对于EXCLAIM队列，ORR和中位PFS分别为23%和7.3个月，而尚未达到中位缓解持续时间。尽管两组的IRC评估和研究者评估之间存在数值差异，但相似的疾病控制率和PFS表明，通过两种评估得到的临床获益程度相同。在PPP和EXCLAIM队列中，分别在78%和84%的患者中观察到缓解持续时间> 6个月。在数据截止时，整个人群中超过50%的缓解仍在持续。与基线相比，目标病变直径总和的减少分别为82%和80%.在所有预先指定的亚组中(即，亚洲人与非亚洲人、曾用免疫疗法或EGFR TKI治疗、基线时存在脑转移),莫博替尼的确认缓解相似。

　　安全性与EGFR TKI的已知特征相一致。腹泻和皮疹是最常见的治疗相关AE.在PPP和EXCLAIM队列中观察到3/4级腹泻的比率分别为21%和16%.恶心和腹泻是导致治疗中断的最常见AE.总体而言，两个队列中由于AE引起的治疗中止率分别为17%和10%.需要减少剂量者分别占25%和21%.在EXCLAIM队列中，一名先前用铂治疗的患者因心力衰竭发生了1例与治疗相关的死亡。

　　该分析包括对症状评分的评估。在EXCLAIM队列中，莫博替尼从第2周期开始带来了核心肺癌症状的临床上有意义的改善(即EORTC QLQ-LC13症状评分降低≥10分),并且该改善在整个治疗期间一直保持。呼吸困难(占患者的54.4%)、咳嗽(占44.4%)和胸痛(占37.8%)明显改变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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