普奈替尼是第 3 代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，适用于治疗慢性期 (CP)、加速期 (AP) 和急变期 (BP)以及伴T315I突变的CML患者。TOPASE是一个由40家CML中心参与的在法国启动的真实世界观察研究。主要目的是在真实世界临床实践中评估普奈替尼的有效性和安全性。

　　该研究纳入了年龄>18 岁、患有任何阶段的CML且用普奈替尼治疗时间少于6个月或为前瞻性治疗的 CML 患者。40 例患者为男性，35例患者为女性。63例患者属于 CP,12 例患者属于 AP/BP,中位年龄分别为 60 岁和 70 岁。既往 TKI 治疗包括 2 线（44% 的患者）、3 线 (27%)、1 线 (18%)、4 线 (7%) 和 5 线 (2%)。入组前最后一次 TKI 药物为达沙替尼 (40%)、博舒替尼 (27%)、尼洛替尼 (20%)、伊马替尼 (10%) 和 ABL001(3%)。CP 患者 (n = 63) 开始服用普奈替尼的主要原因是对既往治疗失败或反应差（68%）的患者，其次是不耐受（29%）的患者。在开始服用普奈替尼时，先前在 CP 患者（共 63 例）中的 18 例患者中检测到 ABL-激酶突变，包括 7 例 T315I 突变患者 (11%)。入组时，重大心血管 (CV) 病史包括高血压 (HBP)。

　　开始普奈替尼治疗时，在 58 例可评估分子学状态的患者中，40名被认为对先前的TKI 没有分子学反应，而2 名患者处于 MR2，13 名处于 MMR,3 名处于 MR5.

　　在因不耐受而换用普奈替尼的患者中，66% 的患者的初始剂量为 15 mg/日，而对于既往 TKI 治疗效果不佳的患者则选择 30 mg/日（51%）或 45 mg/日 (21%) 的较高剂量。在大多数 AP/BP 患者 (58%) 中，起始剂量为 45 mg/日。

　　CML 患者的中位治疗持续时间为8.03 个月（范围0.46-24.23），AP/BP患者为 8.13 个月（范围0.72-21.41）。在55 例 CP-CML 患者的 30 例 (54%) 和 6 例 AP/BP 可评价患者的 5 例中达到 MMR 最佳缓解。总体而言，所有可评价患者的总体缓解状况都出现向深度缓解的转变，直至M18，当时没有不完全血液学缓解的证据。

　　研究期间，12 例 CP 患者/62例因 AE (n = 6) [脂肪酶升高 (1)、肌肉骨骼疼痛(1)、呼吸困难 (1)、房颤 (1)、手臂血栓形成(1)、肝细胞溶解 (1)] 或反应不佳 (n = 5) 或两者 (n= 1) 而停止治疗。在 AP/BP 组，2/4 名患者因 AE[肌肉骨骼疼痛加重 (1)、卒中 (1)] 终止治疗(D/C)，1/4 名患者因应答不佳中止治疗，1 名患者因应答不佳中止治疗。总体而言，16 例患者 (21%) 接受治疗终止。对TOPASE 研究的这一大型队列的中期分析表明，在现实生活中，普奈替尼在 TKI 耐药和不耐受的 CML 患者中是一种高效疗法，其安全性特征可以接受，同时对微小残留病变产生持久和长期的影响。更新的结果将在会议上展示。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普奈替尼/普纳替尼(PONATINIB)的疗效和安全性详细说明

　　更多药品详情请访问 普奈替尼 https://www.kangbixing.com/drug/punatini/