有研究表明在小鼠模型中,Amgen的类风湿关节炎药IL-1拮抗剂阿那白滞素可以消除CAR-T疗法副作用细胞因子风暴的发生,也就是说IL-1可能是细胞因子风暴的最初原因,希望这一发现尽快在临床试验中得到验证并且使CAR-T疗法更加安全。
阿那白滞素是由Amgen开发的于2001年首次被批准用于RA的治疗,现在其可能会在CAR-T副作用CRS(细胞因子释放综合征)的治疗中得到应用,实现“老药新用”。人们都知道IL-6是引起CRS症状的细胞因子,但它并不是唯一的一个,研究人员发现IL-1也是重要的一种诱导细胞因子。他们在小鼠模型中发现,Tocilizumab通过阻断IL-6可以抑制CRS(细胞因子释放综合征),但当采用IL-1拮抗剂阿那白滞素时,副作用CRS(细胞因子释放综合征)完全消失了。
进一步研究发现,相较于IL-6增多前,IL-1在几小时之前就已经达到很高的水平,可能IL-6含量增加的部分原因在于IL-1,也就是说IL-1可能是CRS(细胞因子释放综合征)的最初的原因。研究人员还发现,如果在对小鼠模型进行CAR-T细胞回输的过程中组合阿那白滞素治疗,那么小鼠的总体存活率将会有明显的增加。另外,IL-6拮抗剂Tocilizumab和IL-1拮抗剂阿那白滞素均具有减轻CRS的作用,但对于由CRS造成的神经毒性作用Tocilizumab是没有作用的,而阿那白滞素是小分子肽,可以穿透血脑屏障抑制神经毒性作用,因此阿那白滞素比Tocilizumab更具优势。两样来自Memorial Sloan Kettering的学者也证明了IL-1在CRS中的重要作用,他们在小鼠模型中发现IL-1、IL-6和一氧化氮参与CRS的发生,并且通过阿那白滞素阻断IL-1的治疗要较阻断IL-6更为有效的中止副作用的发生。希望这一研究结果更快的在临床试验中得到验证,加速CAR-T 2.0的研发,惠及更多的患者!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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