莫博替尼（TAK-788）是一种原研的、口服、不可逆的靶向EGFR exon20ins突变的酪氨酸激酶抑制剂，在美国获批应用于经含铂化疗进展EGFR exon20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。既往I/II期临床研究中，莫博替尼显示出了可期的疗效（n=28，ORR 43%，mDoR 13.9个月，mPFS 7.3个月），因此有了后续扩展队列的研究。本期我们一起看看该研究数据的更新结果。

　　该研究为开放标签、I/II期非随机临床研究，包括剂量增加/剂量扩大队列和单臂扩展队列（EXCLAIM队列）。主要分析人群为经含铂化疗治疗的患者队列（PPP队列）和EXCLAIM队列。PPP队列包括114例经含铂化疗的EGFR exon20ins突变的NSCLC患者，接受莫博替尼 160mg qd治疗；EXCLAIM队列包括96例既往经治的EGFR exon20ins突变的NSCLC患者（其中10例未接受含铂化疗）。主要研究终点为独立委员会（IRC）评估的ORR.次要终点包括研究者确认的ORR、DoR、PFS、OS和安全性。

　　在PPP队列（n=114）和EXCLAIM队列（n=96）中，中位（范围）年龄分别为60（27-84）岁和59（27-80）岁；大多患者为女性（66%和65%）、亚裔（60%和69%）。数据截止时PPP队列中位随访时间为14.2个月，其中40例患者（35%）存在基线脑转移；EXCLAIM队列中位随访时间为13.0个月，其中33例患者（34%）存在基线脑转移。

　　ORR:PPP队列：IRC评估ORR为28%，研究者评估ORR为35%；EXCLAIM队列：IRC评估ORR为25%，研究者评估ORR为32%；mPFS:PPP队列：7.3个月；EXCLAIM队列：7.3个月；mDoR:PPP队列：17.5个月；EXCLAIM队列：不可估计（5.6个月-不可估计）；mOS:PPP队列：24.0个月；EXCLAIM队列：未达；

　　亚组分析：亚组之间ORR无显著差异；既往免疫治疗和未接受免疫治疗的患者ORR分别为24%和31%；既往EGFR-TKI治疗和未经EGFR-TKI治疗的ORR分别为21%和31%；基线脑转移和无基线脑转移的ORR分别为18%和34%。

　　最常见治疗相关不良事件（TRAE）是腹泻和皮疹。≥3级TRAE在PPP队列有47%被报道，EXCLAIM队列中有42%被报道。两队列分别有25%和22%因TRAE药物减量，17%和10%因TRAE停药。莫博替尼在经治EGFR exon20ins突变NSCLC患者治疗中具有一定疗效，且安全可控。

　　短评与讨论

　　1. 莫博替尼对于EGFR exon20ins突变NSCLC患者具有一定疗效且安全可控（ORR较既往小样本数据有所降低，mPFS同样为7.3个月，安全性结果相似）。

　　2. 该研究中基线脑转移患者入组前进行放疗，故未评估颅内活动，仅评估大脑中首次疾病进展比例。EXCALIM队列中68%存在基线脑转移患者首次进展出现在脑部，38%患者首次疾病进展出现在脑部。莫博替尼可能颅内活性有限。

　　3. 针对EGFR exon20ins突变的药物研究数据：

　　1）波奇替尼的ORR为15%-19%，mPFS为7.4个月，mDoR为7.4个月，≥3级AE为66%；

　　2）奥希替尼的ORR为5%-25%，mPFS为3.6个月-9.7个月；

　　3）Amivantamab临床活性与莫博替尼相似（ORR 40%，mPFS 8.3个月，mOS 22.8个月），安全性不同（最常见为皮肤不良反应、输液相关反应和甲沟炎，≥3级TRAE为16%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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