胰腺导管腺癌（PDAC）是少数几个病死率仍持续上升的恶性肿瘤，预计到2030年，PDAC有可能成为第二大常见的癌症相关死因。根治性手术切除是唯一可能治愈的治疗手段，但因为胰腺癌侵袭性强，且早期没有特异性的临床症状，因此仅有20%的患者在诊断时可切除。尽管外科手术技术不断发展，随着围术期处理的进步，90%以上的术后患者还是会复发。多中心随机对照临床试验（CONKO-001）显示，术后辅助吉西他滨化疗对比单纯观察，可以延长一倍的长期生存（>5年），治愈率增加达20%以上。氟尿嘧啶辅助治疗的临床研究ESPAC-3也显示了相似的长期生存。

　　厄洛替尼是口服EGFR-TKI,联合吉西他滨是第一个用于不可切除PDAC的联合方案，相比吉西他滨单药显著延长OS.在晚期患者中，姑息治疗有效的方案，在辅助治疗阶段有效的可能性非常大，基于此，开展了CONKO-005研究。该研究假设在辅助吉西他滨的基础上联合厄洛替尼用于R0切除术后的患者，可以显著改善患者的预后；此外，研究还探索性的分析了皮疹的发生能否预测治疗疗效。

　　CONKO-005研究是一个开放的，多中心，随机对照III期临床研究，入组了R0切除术后的PDAC患者。所有的患者后续均以1:1随机分配接受吉西他滨+厄洛替尼或吉西他滨单药治疗。分层因素包括：手术方式（经典Whipple术 vs. 保留幽门胰十二指肠切除术 vs. 全胰腺切除术），淋巴结受累（N0 vs. N+）和研究中心。主要研究终点为无病生存期（DFS），定义为自随机至局部或远处复发或死亡的时间。

　　经各中心筛查，共450例R0切除术后的PDAC符合入组条件，在经中心统一筛查后，共入组436例患者，患者随机分配至吉西他滨+厄洛替尼组（GemErlo [n = 219]）或标准治疗吉西他滨单药组（Gem [n = 217]）。两组的基线特征均衡，中位治疗周期都为154天（22周）。GemErlo和Gem组分别有145例（66%）和160例完成了方案既定的6周期化疗（n=305；P=0.045）。药物毒性：最常见的3-4度不良事件（AE）为中性粒细胞减少或白细胞减少、转氨酶升高、腹泻和乏力。

　　疗效：中位随访54个月，试验组和对照组分别有80.8%（177/219）和84.8%（184/217）的患者复发。361例复发患者中，217例可以评估复发类型：GemErlo和Gem组的孤立局部复发的比例分别为24%和18%；远处复发（无论是否合并有局部复发）的比例分别为76%和82%；主要的远处复发部位为肝脏，分别为31%和33%。

　　生存分析：GemErlo和Gem组预估的中位DFS分别位11.4个月（95%CI:9.8-12.9）和11.4个月（95%CI:9.6-13.2），两组无统计学差异（HR=0.94；95%CI:0.76-1.15；P=0.26），预估的1年、2年和5年DFS率分别位48%，25%和12%（GemErlo和Gem组分别为47%，26%和13%和48%，25%和11%）。在ITT人群中，中位OS为26.2个月（95%CI:23.3-29.1），两组的OS分别为24.5（95%CI:21.1-27.8）和26.5（95%CI:22.4-30.6）。预估的1年、2年和5年OS分别为78%，53%和23%，GemErlo组为77%，53%和25%；Gem组为79%，54%和20%。对GemErlo组的219例患者进行亚组分析，治疗相关的皮疹发生级别与患者的DFS无相关性：0-1度皮疹和2-4度皮疹患者的中位DFS分别为12.1个月（95%CI:8.6-15.6）和11.0个月（95%CI:8.7-13.4），P=0.71；中位OS分别为24.0个月（95%CI:19.9-28.2）和25.9个月（95%CI:20.6-31.3）；P=0.99.

　　CA19-9和患者总生存的关系：336例患者的CA 19-9水平≤100 kU/L （GemErlo组167例，Gem组169例），中位DFS分别为12.2个月和13.1个月（P=0.626）；中位OS分别为27.6个月和30.1个月（P=0.849）。54例患者术后CA 19-9有升高的，有显著更差的中位DFS和OS（P

　　CONKO-005是一项在胰腺腺癌中进行的仅纳入R0切除术后的III期研究，也是第一个多中心、前瞻性的随机对照临床研究，在原发性可切除的PDAC患者中比较化疗联合靶向治疗对比单纯化疗。研究没有达到主要终点，在R0切除术后的PDAC患者中，在辅助化疗的基础上联合厄洛替尼并没有带来DFS的获益，在OS上，吉西他滨联合厄洛替尼组5年OS有获益趋势（分别为25% vs. 20%），但没有统计学差异。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄洛替尼/特罗凯(ERLOTINIB)联合CYRAMZA治疗非小细胞肺癌的效果如何？

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