RET基因融合作为NSCLC的驱动因素，存在于1%~2%的患者中。既往多激酶抑制剂如Cabozantinib和Vandetanib在临床前及临床中均显示出一定的RET抑制活性，但其临床疗效均有限。塞尔帕替尼作为一种新型的ATP竞争性小分子药物，临床前试验中显示出对RET蛋白抑制的高度选择性。

　　塞尔帕替尼（LOXO-292，5月9日FDA已批准其上市）是一种新型、ATP竞争性、高度选择性小分子RET激酶抑制剂。它具有穿透中枢神经系统（CNS）的能力，并且可以靶向激活性RET融合、点突变和某些获得性耐药突变，同时对非RET激酶和非激酶靶点基本无影响。

　　研究者开展了一项工业界资助的国际性1/2期试验（LIBRETTO-001），目的是在144例RET融合阳性NSCLC患者中评价塞尔帕替尼（每日2次，每次160 mg）的疗效和安全性。该研究结果发表于《N Engl J Med》。纳入了总共105例至少接受过铂类化疗的RET融合阳性晚期NSCLC患者，这些患者在本试验的1期剂量递增部分（49例患者）以及本试验的1期剂量扩增或2期部分（56例患者）接受了治疗。此外还纳入了39例未接受过治疗的晚期RET融合阳性NSCLC患者。

　　对于经治患者独立审核委员会评估：客观缓解率为64%。不论患者是否接受过抗PD-1或抗PD-L1药物或者多靶点激酶抑制剂治疗，均观察到缓解。中位随访12.1个月时，63%（42/67）的缓解仍持续。中位无进展生存期为16.5个月。共有5例患者（5%）失访或退出。研究者评估：客观缓解率为70%。中位随访14.8个月时，58%（42/73）的缓解仍持续，71%（52/73）的缓解患者仍在接受治疗（部分患者在发生RECIST进展之后继续接受治疗，因为仍有临床获益）。在接受过铂类化疗的全部患者和接受过抗PD-1或抗PD-L1治疗的患者亚组中，中位缓解持续时间相似。中位无进展生存期为18.4个月。脑转移：在38例脑转移的患者中，有11例可测量，根据独立审核委员会的评估，颅内客观缓解率为91%（10/11），包括3例完全缓解（27%）、7例部分缓解（64%）和1例疾病稳定。中位CNS缓解持续时间为10.1个月（95% CI,6.7～NE）。

　　对于初治患者：在39例未接受过治疗的患者中，根据独立审核委员会的评估，客观缓解率为85%（95% CI,70%～94%）；根据研究者的评估，客观缓解率为90%（95% CI,76%～97%）。

　　最常见的3级或4级不良事件包括高血压（14%）、丙氨酸转氨酶水平升高（13%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（10%）、低钠血症（6%）和淋巴细胞减少（6%）。本试验观察到6起5级不良事件（4%的患者），包括脓毒症（2例），以及心脏停搏、多器官功能障碍综合征、肺炎和呼吸衰竭（各1例）。研究者认为这些事件与塞尔帕替尼无关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)的临床试验结果和药物说明介绍？

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