肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合突变阳性在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占5%~7%。由于患者在接受ALK抑制剂治疗后有效率较高，疗效持续时间长，ALK基因融合一直被称为“钻石突变”，ALK抑制剂也如雨后春笋般涌现。ASCEND-8研究证实塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者可带来显著生存获益，基于此，塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC获得2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南Ⅰ级推荐。

　　目前，ALK阳性NSCLC患者可选靶向药物较多，包括一代、二代及三代ALK抑制剂，国内获批的有一、二代ALK抑制剂。患者生存时间大幅度延长，相比既往无靶向治疗时代的生存期不足1年，到目前靶向治疗时代，生存期可长达5~8年，因此，ALK突变也被称为“钻石突变”。然而，面对多种ALK抑制剂，在治疗中如何排兵布阵，选择合适的药物，成为临床医生重点关注的问题。相关研究数据表明，一线选择克唑替尼，序贯二代及三代ALK抑制剂可延长患者生存，但克唑替尼对颅内病灶控制效果较差，中位无进展生存期（PFS）仅为10~11个月，疾病进展也会增加后续治疗难度，因此将克唑替尼作为一线治疗方案仍存在一定局限性。临床中，更倾向选择容易透过血脑屏障，可更好控制脑转移发生率和发生时间的治疗药物。

　　基于ALEX研究结果，指南将阿来替尼作为ALK阳性NSCLC患者一线优选推荐，但从数据可以看出，独立专家委员会评估PFS仅为25个月。对于塞瑞替尼，ASCEND-8研究获得了较好的PFS,入组306例IIIB/IV期ALK阳性NSCLC患者，随访38个月时，450 mg随餐给药组亚洲亚组的中位PFS仍未达到，且胃肠道不良反应得到明显控制，目前已在国内获批用于ALK阳性NSCLC一线治疗，以上优势均增强了临床一线选择塞瑞替尼治疗的信心。

　　ALK突变被称为非小细胞肺癌中的“钻石突变”，虽然突变频率约为5%~7%，低于表皮生长因子受体（EGFR），但由于NSCLC患者人群基数大，因此ALK突变患者人数也较多。ALK突变包括ALK融合、ALK过表达及点突变等不同类型，其中以ALK融合最为常见。对于ALK融合阳性NSCLC患者，可选择一代ALK抑制剂克唑替尼，二代ALK抑制剂塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼，三代劳拉替尼；其中国内一线治疗主要选择为克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼。既往临床中克唑替尼使用较多，而越来越多临床研究显示，二代ALK抑制剂相比一代，在疗效和不良反应方面都可圈可点。

　　ASCEND-8研究显示，塞瑞替尼450 mg/d随餐口服在显著降低不良反应的同时，疗效方面也取得较好数据，已被指南推荐用于ALK阳性NSCLC一线治疗，因此，从疗效、性价比和不良反应多方面综合考虑，未来临床将塞瑞替尼作为ALK阳性NSCLC一线治疗方案将进一步普及。此外，ASCEND-7研究表明，塞瑞替尼在ALK阳性的脑转移及脑膜转移患者中亦可发挥较好的疗效，因此对于脑转移患者，塞瑞替尼也是较好的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞瑞替尼/色瑞替尼(CERITINIB)一线治疗ALK阳性肺癌的效果如何？

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