阿维普替尼可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶，该药是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象；所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。阿维普替尼已被证实对GIST相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。顶级医学期刊Nature Medicine上发表了一篇研究文章，研究人员报道了一项正在进行的阿维普替尼单组2期试验（编号为NCT03580655）预先指定的中期分析结果。阿维普替尼是一种有效的选择性KIT D816V抑制剂，该研究以每日一次200mg 的起始剂量用于慢性系统性肥大细胞增多症患者（n=62）的治疗。

　　系统性肥大细胞增多症(SM)是一种罕见的血液肿瘤，其中约95%的病例与KITD816V基因突变相关。KITD816V基因突变驱动的肿瘤性肥大细胞增殖和积累增加，导致严重的且通常不可预测的症状，以及患者较差的生活质量(QoL)。在慢性系统性肥大细胞增多症患者中，肥大细胞浸润导致器官损伤，称为“C发现”（即血细胞减少或肝功能障碍），这类患者的治疗选择有限，且存活率较低。慢性系统性肥大细胞增多症由三个亚型组成：侵袭性SM(ASM)、SM伴相关血液肿瘤(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。

　　研究的主要终点是总体反应率（ORR），次要终点包括慢性系统性肥大细胞增多症患者-症状评估表总症状评分和生活质量的平均基线变化、反应时间、反应持续时间、无进展生存期、总生存期、疾病负担和安全性指标的变化。

　　该研究成功达到了主要终点（P=1.6×10-9），在32例治疗反应数据可评估的慢性系统性肥大细胞增多症患者中，ORR为75%（95%置信区间为57-89%），这些患者有足够的随访进行反应评估，其中19%的患者完全缓解，并且有完全或部分的血液学恢复。研究人员观察到血清类胰蛋白酶(93%)、骨髓肥大细胞(88%)和KITD816V变异等位基因分数(60%)比基线减少50%以上。最常见的3级以上不良事件为中性粒细胞减少(24%)、血小板减少(16%)和贫血(16%)。

　　由此可见，慢性系统性肥大细胞增多症患者对阿维普替尼治疗有很高的临床、形态学和分子反应率，并且阿维普替尼在慢性系统性肥大细胞增多症患者中通常具有良好的耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)临床治疗胃肠道间质瘤的疗效数据

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