众所周知，在基因的表达调控过程中，一系列非编码RNA发挥着重要作用，尤其是小干扰RNA（siRNA）能够在多个水平实现基因的表达沉默。不过，RNA调控基因表达的方式并不仅仅局限于干扰作用，它同样有可能激活目标基因表达。在这种情况下，第一个吃螃蟹的人出现了，一家名为MiNA Therapeutics的生物技术公司迈出了人生的第一步。

　　MTL-CEBPA是首个从MiNA的RNA激活平台诞生的候选药物，是第一种特异性上调CCAAT/增强子结合蛋白α (C/EBP-α)的治疗方法，CCAAT/增强子结合蛋白α是一种转录因子，在髓系细胞谱系的确定和分化中起主要调控作用，而调节异常的髓样细胞与几种疾病和实体肿瘤有关。在临床前研究中，MTL-CEBPA已被证明通过靶向失调的髓细胞并减少其在肿瘤微环境中的抑制作用来提高癌症治疗的抗肿瘤活性。其作为单独或联合治疗晚期肝癌和晚期实体瘤恶性肿瘤的药物，目前正在临床开发中。

　　作为第一个进入临床试验的RNA疗法，在2018年ASCO会议上就报道了MTL-CEBPA作为单一药物治疗HCC的良好安全性。停用MTL-CEBPA后，接受索拉非尼治疗的5例患者中有3例完全缓解(CR)，持续时间为7-18个月；其中2例患者在1年内肺转移得到缓解。在2020年ASCO会议上，MiNA Therapeutics再度公布了MTL-CEBPA 联合索拉非尼前瞻性治疗的新数据。

　　截至2020年2月1日，研究共纳入26例TKI初治/耐药、晚期HCC患者（23例男性/3例女性，中位年龄为65.5岁，ECOG PS 0/1:18/8），其中12例接受了MTL-CEBPA（90-130mg/m2QW或BIW）和索拉非尼400mg BD同步治疗，14例接受MTL-CEBPA和索拉非尼序贯治疗。研究的主要终点是联合治疗的安全性和耐受性，次要终点包括客观反应率和免疫状况分析。安全性方面，研究显示最常见的3-4级治疗相关不良反应包括谷草转氨酶（AST）升高，谷丙转氨酶（ALT）升高，贫血。

　　在TKI初治队列14例可评估的患者中，2例达到完全缓解（CR），3例达到部分缓解（PR），7例疾病稳定（SD）；TKI耐药队列中10例可评估疗效的患者中，9例达到SD.流式细胞仪结果显示，未成熟的CD66+ CD10 -中性粒细胞和髓样来源的抑制细胞的频率显著降低；免疫组化（IHC）发现肿瘤组织活检中M2巨噬细胞显著减少。这项研究证实了MTL-CEBPA 联合索拉非尼在晚期HCC具有良好的耐受性和安全性，TKI初治的病毒性病因HCC患者可在联合治疗下达到客观缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索拉非尼/多吉美(SORAFENIB)可以用于治疗胆管癌患者？

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