舒尼替尼（Sunitinib）是一种多靶点的酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase, RTK）抑制剂，2006年经美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准用于透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）和胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors, GIST）的标准治疗。然而，舒尼替尼在肿瘤免疫监测中的作用以及是否参与调控PD-L1尚不清楚。

　　在本项研究中，专家首先进行生物信息学分析，发现了舒尼替尼的靶点与抑制性免疫检查点及免疫抑制细胞显著正相关。其中，PD-L1与舒尼替尼大多数靶点在33种癌症类型中显著正相关。其进一步机制研究表明舒尼替尼可通过p62介导的选择性自噬调节PD-L1的稳定性。详细来说，p62可作为受体与PD-L1结合，进而促进其转位到自噬溶酶体中发生降解。

　　专家还通过临床前研究证明了舒尼替尼可增强细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（cytotoxic T‐lymphocyte‐associated protein 4, CTLA-4）单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）治疗黑素瘤与肺癌等免疫健全小鼠模型的疗效。此外，对接受抗PD-1 mAb治疗肺癌患者的治疗前肿瘤组织样本进行回顾性分析，发现肿瘤组织中p62低表达、PD-L1高表达的患者对PD-1 mAb治疗响应率更高，预后更好。总之，本研究通过生物信息学分析、体内外功能验证以及新佐剂的临床试验证明了通过p62调节PD-L1的新的分子机制，也为舒尼替尼与CTLA-4 mAb的联合肿瘤免疫治疗新策略提供了理论基础与实验依据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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