2021年12月8日，诺华在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了CDK4/6抑制剂瑞博西林（ribociclib，利柏西利）的新数据，数据显示：与在惰性和侵袭性ET难治性亚型中相似，瑞博西林联合内分泌疗法（ET）在各种基因组固有亚型的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（mBC）中显示出一致的总体生存（OS）益处。

　　对近1000份肿瘤样本进行的广泛探索性分析表明，与ET治疗相比，瑞博西林+ET联合治疗在主要固有亚型中始终提供显著的OS益处（Luminal A型：n=542；HR=0.75；95%CI:0.58-0.96；p=0.021；Luminal B型：n=278；HR=0.69；95%CI:0.50-0.95；p=0.023；HER2过表达型：n=147；HR=0.60；95%CI:0.40-0.92；p=0.018）。在HR+/HER2-乳腺癌中，HER2过表达亚型与ET治疗抵抗和预后不良相关，在这类亚型中，瑞博西林+ET联合治疗疗效显著，中位OS达到了40.3个月，而单用ET治疗的中位OS为29.4个月。在Luminal A亚型患者中，瑞博西林+ET联合治疗显示出最长的生存益处，中位OS达到了68.0个月，而单用ET治疗的中位OS为54.6个月。基底样亚型（表现更像三阴性乳腺癌[TNBC]）患者中，瑞博西林+ET联合治疗、单用ET治疗的OS结果均较差，中位OS分别为19.4个月和21.2个月。

　　这些数据遵循了SABCS 2020会上公布并发表于《临床肿瘤学杂志（Journal of Clinical Oncology）》上的Monalesa试验的生物标记物分析。该项分析显示，瑞博西林针对转移性乳腺癌最常见的亚型显示出无进展生存（PFS）益处。

　　瑞博西林是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(D-CDK4/6)的抑制剂。这些激酶在结合细胞周期蛋白时被启动并在导致细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中发挥关键作用。该细胞周期蛋白-D-CDK4/6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)的磷酸化调节细胞周期进程。

　　瑞博西林降低了pRb磷酸化，导致细胞周期的G1期停滞，抑制乳腺癌细胞系增殖。研究显示，在人类的大鼠异种移植模型中，用单一药物Rbociclib治疗肿瘤细胞导致肿瘤体积减少与pRb磷酸化的抑制相关。在研究患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中发现，核糖核酸和抗雌激素(例如来曲唑)的组合与单独用药相比导致肿瘤生长抑制作用增强。

　　截至目前，瑞博西林已获全球70多个国家批准，该药最初于2017年3月和8月获美国和欧盟批准（基于MONALEESA-2研究的结果），联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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