美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准利培替尼作为首个四线治疗药物可用于治疗接受过包括伊马替尼在内的三种或更多种赖氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成年患者。利培替尼的获批，为之前接受过三种治疗的患者建立了新的治疗标准。

　　GIST是消化道最常见的间叶源性肿瘤，其主要发生原因是KIT基因或血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）基因的突变。相较于其他胃肠道肿瘤、肺癌等常见肿瘤，中国每年约有3万例新诊断GIST患者，属于少见肿瘤。针对原发GIST,目前根治的主要方式是手术切除。然而，仍有部分患者术后会出现复发或转移。尽管在2006年舒尼替尼获得FDA批准作为二线治疗以及2013年瑞戈非尼获批作为三线治疗，进一步提高了患者的预后和延长晚期患者生存，但耐药之后GIST患者往往面临无药可用的窘境。即使临床治疗中，会再次挑战几种药物的应用，但效果不尽如人意，令临床医生倍感遗憾。因此，目前临床急需新的后线药物，可以有效治疗这类患者，进一步延长患者的生存期，改善生活质量。

　　与其他TKIs对不同位点KIT基因抑制存在显著差异不同，利培替尼可以直接靶向KIT蛋白开关口袋，从而阻断活化环与开关口袋相互作用，使其可强效抑制广泛的KIT和PDGFRα激酶的不同突变形式，包括继发性耐药突变和难治性原发突变。既往在发生多药耐药以后，患者的后续治疗是非常困难的，如果仅作用于单一的治疗靶点，再次获得疗效的几率将大大地降低，因此，利培替尼这种不同于其他药物的双重作用机制，可以很好地克服多种机制引起的继发耐药，从而发挥更长的抑制GIST的生长作用。

　　此次利培替尼正式获得美国FDA批准上市，是基于评估利培替尼用于治疗GIST的关键性III期研究INVICTUS的阳性结果。现在的证据看来GIST治疗的东西方差别并不大，这一点已在伊马替尼、舒尼替尼等药物应用于中国人群后，得到了很好的验证。因此，我们相信未来利培替尼在我国上市后，也同样会为我国经多线治疗失败后的患者带来良好的获益。

　　根据我国新修订的《药物临床试验质量管理规范》的规定，像利培替尼这类在国外已经证实具有一定疗效的药物，从伦理角度而言，再次在国内开展临床研究时，是无需采用与安慰剂对照的设计方案的。因此，针对利培替尼国内正在进行的是桥接试验。桥接试验关的药代动力学、有效性及安全性等信息，以缩短新药审批时间。期待这一在中国人群中开展的研究能够取得预期的结果，使该药物能够早日进入我国，惠及中国患者。此外，利培替尼对比舒尼替尼的二线治疗国际多中心临床研究也在进行之中，我们中国晚期GIST患者也会加入到这项二线治疗研究中，未来是否能改写晚期GIST治疗的格局，非常令人期待。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞普替尼/利培替尼(RIPRETINIB)四线治疗晚期胃肠道间质瘤的效果如何？

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