FDA已经批准了格拉吉布联合化疗用于急性骨髓性白血病（AML）患者一线治疗的新药申请（NDA）。优先审查基于II期BRIGHT 1003研究的数据，其中将格拉吉布与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合使用对比单独使用LDAC,可降低AML或高风险骨髓增生异常综合征（MDS）初始治疗患者死亡风险。格拉吉布是第一个可能为急性髓细胞白血病患者提供这种益处的平滑抑制剂。

　　急性髓性白血病(AML)，是成人常见的急性白血病，约占成人白血病的70%。从流行病学角度看，2021年中国约有19,700例AML新增病例，2030年预计将达到24,200例。而随着研究的深入发现，基于AML是由前体细胞或造血干细胞发生遗传突变所形成的一类常见的血液系统恶性肿瘤，其在发生、发展的过程中存在包括细胞表面分子异常表达、基因突变和基因异常甲基化等多种细胞分子遗传学及表观遗传学方面的异常。而针对于上述异常改变，靶向药物终于近年来获批上市，在改善AML患者的预后方面，为治疗提供了新的临床选择。

　　格拉吉布是一种口服Smoothened蛋白（SMO）抑制剂，通过抑制SMO受体从而抑制Hedgehog信号通路，该信号通路在胚胎发生过程中起着至关重要的作用。然而，在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞的发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中起作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。

　　一项关键性、随机、开放标签、多中心、国际性II期临床研究中，115例新诊AML患者以2:1的比例随机分配接受格拉吉布与LD-AC联合治疗或LD-AC单独治疗。接受格拉吉布与LD-AC联合治疗的77例患者中，超过一半（51%，39例）为继发性AML（因先前的血液/骨髓疾病或先前的癌症疗法发生AML）。这39例继发性AML患者中有11例在之前接受了低甲基化剂治疗，历史数据表明，这类患者预后很差，治疗方案仅限于临床试验或姑息治疗。

　　结果显示，与LD-AC单独治疗组相比，格拉吉布与LD-AC联合治疗组总生存期显著延长（中位OS:8.3个月 vs 4.3个月）、死亡风险显著下降54%（HR=0.46，95%CI:0.30-0.71，单臂p=0.0002），达到了研究的主要终点。格拉吉布将为一些最难治疗且治疗选择非常有限的患者提供一种新的治疗方案，来改善其总体生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：急性髓系白血病新药格拉吉布(GLASDEGIB)一线治疗效果如何？

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