相关研究显示，第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Ponatinib（普奈替尼）可为对第二代TKI耐药或无法耐受的慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）患者带来较深的疾病缓解和持续的生存，该研究事后分析显示普奈替尼的剂量与不良反应、疾病缓解的发生存在一定关联。II期OPTIC研究（NCT02467270）探索了根据治疗缓解情况调整剂量的普奈替尼治疗方案在耐药或难治CP-CML患者中的疗效，该研究的初步分析结果在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布。

　　研究纳入对≥2种TKI无法耐受/耐药，或具有BCR-ABL1 T315I突变的CP-CML患者，随机分配接受起始剂量每日45mg（队列A:45mg→15mg）、每日30mg（队列B:30mg→15mg）、每日15mg（队列C）的普奈替尼治疗。队列A、B中BCR-ABL1IS表达≤1%的患者普奈替尼剂量减至15mg.该研究的主要终点为治疗12个月时BCR-ABL1IS表达≤1%，次要终点包括细胞遗传学和分子生物学缓解、安全性。

　　研究共纳入283例患者进行随机分组（A/B/C:n=94/95/94）。患者中位年龄48岁（范围：18-81岁），98%的患者接受过≥2种TKI治疗，55%的患者接受过≥3种TKI治疗；99%的患者对TKI耐药，40%的患者基线具有≥1种突变（23%为T315I突变）。初步分析显示，中位随访32个月时，134例（47%；n=50/41/43）患者仍在接受普奈替尼治疗，204例（72%）患者普奈替尼暴露时间≥12个月。治疗12个月时，队列A中44%的患者、队列B中29%的患者、队列C中23%的患者BCR-ABL1IS表达≤1%，队列A达到研究终点。

　　最常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAE）为血小板减少症（27%）、中性粒细胞减少症（17%）、贫血（7%）。队列A、B、C中分别有10%、5%、3%的患者出现不良事件，分别有4%、4%、3%的患者出现严重不良事件。队列A、B、C中分别有46%、35%、32%的患者因为TEAE减少普奈替尼的剂量，分别有19%、16%、14%的患者因为TEAE停用普奈替尼。

　　研究的初步分析显示：基于治疗缓解情况调整剂量的普奈替尼治疗方案可能会为CP-CML患者，尤其是未存在T315I突变的患者带来获益。对于对第二代TKI耐药的CP-CML患者，无论是否存在BCR-ABL1突变，BCR-ABL1IS表达≤1%均可带来较好的生存结局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普奈替尼/普纳替尼(PONATINIB)的疗效和安全性详细说明

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